Oncternal Therapeutics, Inc. gab bekannt, dass die US Food and Drug Administration (FDA) ONCT-534, seinen neuartigen dual wirkenden Androgenrezeptor-Inhibitor (DAARI), als Fast-Track-Entwicklungsprogramm für die Untersuchung der Behandlung von Patienten mit rezidiviertem oder refraktärem metastasiertem kastrationsresistentem Prostatakrebs (mCRPC), die gegen zugelassene Androgenrezeptor-Pathway-Inhibitoren (ARPIs) resistent sind, ausgewiesen hat. ONCT-534 interagiert sowohl mit der N-terminalen Domäne als auch mit der ligandenbindenden Domäne (LBD) des AR, hemmt das Zellwachstum und induziert den AR-Abbau. Präklinische Studien haben in Prostatakrebsmodellen eine Aktivität gegen beide AR-Mutationen und gegen mehrere Mutationen gezeigt, einschließlich AR-Amplifikation, Mutationen in der AR LBD und Spleißvarianten mit Verlust der AR LBD.

Bei der Studie ONCT-534-101 handelt es sich um eine einarmige, offene, multizentrische Phase-1/2-Studie zur Bewertung der Sicherheit und Verträglichkeit, der Pharmakokinetik und der vorläufigen Anti-Tumor-Aktivität von ONCT-534 bei Patienten mit mCRPC, die einen Rückfall erlitten haben oder refraktär gegenüber zugelassenen ARPIs wie Enzalutamid, Abirateron, Apalutamid und Daralutamid sind. Nachdem die Sicherheit und Verträglichkeit sowie die vorläufige Antitumoraktivität von Oncternal Therapeutics in Phase 1 bewertet wurden, wird Phase 2 beginnen, um die Sicherheit und die vorläufige Antitumoraktivität von ONCT-534 weiter zu bewerten, damit eine optimale Dosis ausgewählt werden kann.