Omega Therapeutics, Inc. gab ermutigende vorläufige Daten zur Sicherheit, Verträglichkeit, Pharmakokinetik und Translation aus den ersten beiden Kohorten (n=8) von Teil 1 der laufenden Phase 1/2 MYCHELANGELO? I-Studie zur Untersuchung von OTX-2002 bei Patienten mit hepatozellulärem Karzinom (HCC) und anderen soliden Tumoren, die mit dem c-MYC (MYC) Gen assoziiert sind. OTX-2002, der führende Entwicklungskandidat des Unternehmens, soll MYC, ein Master-Onkogen, das bei mehr als 50 % aller Krebserkrankungen und bei etwa 70 % der HCC-Fälle eine Rolle spielt, prä-transkriptiv herunterregulieren.

MYCHELANGELO I (NCT05497453) ist eine laufende offene Phase-1/2-Studie, in der die Sicherheit, Verträglichkeit, Pharmakokinetik, Pharmakodynamik und vorläufige Antitumoraktivität von OTX-2002 als Monotherapie (Teil 1) und in Kombination mit Standardtherapien (Teil 2) bei Patienten mit rezidiviertem oder refraktärem HCC und anderen soliden Tumorarten, die für eine Assoziation mit dem MYC-Onkogen bekannt sind, untersucht werden. Diese vorläufigen Daten beziehen sich auf die ersten beiden Dosis-Kohorten des Monotherapie-Dosiseskalationsteils der Studie, die derzeit an klinischen Standorten in den Vereinigten Staaten und Asien durchgeführt wird. Die Patienten wurden alle zwei Wochen entweder mit 0,02 mg/kg (n=4) oder 0,05 mg/kg (n=4) OTX-2002 intravenös behandelt.

Die Veränderungen der MYC-DNA-Methylierung und der mRNA-Spiegel wurden durch Messungen der zellfreien DNA bzw. der exosomalen mRNA analysiert. Zum Stichtag 18. September 2023 war ein HCC-Patient in der Kohorte mit der Dosis von 0,05 mg/kg noch in Behandlung. Auf der Grundlage dieser ermutigenden Daten wird OTX-2002 in der Dosiseskalation der Monotherapie weiter vorangetrieben.

Nach der Identifizierung einer empfohlenen Dosis erwartet das Unternehmen, Expansionskohorten in Monotherapie und in Kombination mit Standardtherapien zu initiieren.