Neurogene Inc. gab ein Geschäftsupdate und einen Ausblick für 2024 bekannt. Die wichtigsten Meilensteine für die Gentherapie-Produktkandidaten des Unternehmens, die sich im klinischen Stadium befinden, bleiben bis 2024 auf Kurs, während das Unternehmen sein Transgenregulierungsportfolio im Forschungsstadium weiter vorantreibt. Voraussichtliche Meilensteine für 2024: Rett-Syndrom ?

NGN-401- Ausweitung der laufenden klinischen Phase-1/2-Studie für NGN-401 zur Behandlung des Rett-Syndroms in der ersten Hälfte des Jahres 24, um eine größere Patientenkohorte zu rekrutieren; Bericht über vorläufige klinische Phase-1/2-Daten für NGN-401 zur Behandlung des Rett-Syndroms im vierten Quartal 24. CLN5 Batten-Krankheit ? NGN-101: Meldung vorläufiger klinischer Daten der Phase 1/2 für NGN-101 in 2H:24, Aufnahme von Gesprächen mit der U.S. Food and Drug Administration (FDA) über einen vereinfachten Zulassungsweg für NGN-101 in 2H:24.

Neurogene gab bekannt, dass das Data Safety Monitoring Board (?DSMB?) für die laufende klinische Phase 1/2-Studie von NGN-401 bei weiblichen pädiatrischen Patienten mit Rett-Syndrom empfohlen hat, die Studie fortzusetzen, was die Dosierung des dritten Patienten ermöglicht. Diese Empfehlung stützt sich auf die bisher gesammelten Sicherheitsdaten nach der Verabreichung der ersten Patientin im dritten Quartal 2023 und der zweiten Patientin im vierten Quartal 2023. Neurogene gab außerdem bekannt, dass die britische Arzneimittelbehörde MHRA (Medicines and Healthcare products Regulatory Agency) den Antrag des Unternehmens auf klinische Prüfung (CTA) für NGN-401 genehmigt hat, was die zweite behördliche Genehmigung für NGN-401 bei pädiatrischen Patienten mit Rett-Syndrom darstellt.

Diese Genehmigung ermöglicht es Neurogene, die Rekrutierung in der Phase 1/2-Studie über die Vereinigten Staaten hinaus auf Patienten mit Rett-Syndrom in Großbritannien auszuweiten. Die laufende klinische Phase 1/2-Studie mit NGN-401 sieht eine Kohorte von fünf Patienten vor, die jeweils eine Gesamtdosis von 1×1015 Vektorgenomen erhalten, die über eine intrazerebrale ventrikuläre Verabreichung verabreicht wird. Neurogene ist der Ansicht, dass diese Studie auf der Grundlage des für NGN-401 generierten nicht-klinischen Datenpakets vielversprechende Wirksamkeitsergebnisse zeigen könnte. In der ersten Hälfte des Jahres 2024 plant Neurogene, die Studie zu erweitern, um (1) mehr Patienten in Kohorte 1 der Studie für die niedrige Dosis und (2) eine Kohorte mit höherer Dosis einzubeziehen, um das Wirksamkeitspotenzial zu maximieren und gleichzeitig ein günstiges Sicherheitsprofil zu erhalten, vorbehaltlich der behördlichen Genehmigungen.

Wichtig ist, dass die in NGN-401 eingebettete EXACT-Technologie zur Regulierung der Transgene mechanistisch die Expression von MECP2-Transgenen einschränkt, so dass die Dosis erhöht und die biologische Verteilung im Gehirn verbessert werden kann, ohne dass die Expression von MECP2-Transgenen wie bei der konventionellen Gentherapie zunimmt. Neurogene wird voraussichtlich im vierten Quartal 2024 vorläufige klinische Daten aus Kohorte 1 vorlegen, die umfangreiche Nachbeobachtungsdaten zu den ersten verabreichten Patienten enthalten werden. Neurogene hat die Rekrutierung der Kohorten 1 und 2 in der laufenden klinischen Phase 1/2-Studie für die CLN5-Batten-Krankheit abgeschlossen und erwartet klinische Zwischenergebnisse in der zweiten Hälfte des Jahres 2024.

Neurogene rekrutiert derzeit eine letzte, höher dosierte Kohorte. Im vierten Quartal 2023 schloss Neurogene ein positives Treffen mit der FDA bezüglich des zukünftigen Potenzierungsassays ab. Die FDA akzeptierte die von Neurogene vorgeschlagene Strategie für den Wirksamkeitstest und stimmte dem Testansatz zu, so dass alle zukünftigen Chargen von NGN-101 freigegeben werden können.

Um eine Entscheidung für oder gegen eine Zulassungsstudie treffen zu können, sammelt und analysiert Neurogene Daten zum natürlichen Krankheitsverlauf der CLN5 Batten-Krankheit und plant, in der zweiten Hälfte des Jahres 2024 ein Treffen mit der FDA zur klinischen und regulatorischen Strategie zu beantragen. Der Schwerpunkt dieses Treffens wird darin liegen, sich mit der FDA über die zu erwartenden klinischen Anforderungen abzustimmen, um einen vereinfachten Zulassungsweg zu unterstützen, der notwendig ist, um dieses Programm in eine pivotale klinische Studie zu überführen.