Monte Rosa Therapeutics, Inc. gab bekannt, dass die US-amerikanische Gesundheitsbehörde FDA den Zulassungsantrag des Unternehmens für MRT-2359, einen potenten und selektiven GSPT1-gerichteten MGD, genehmigt hat. Das Unternehmen ist auf dem besten Weg, eine klinische Phase-1/2-Studie mit MRT-2359 bei Patienten mit MYC-gesteuerten soliden Tumoren, einschließlich Lungenkrebs, zu beginnen, und rechnet damit, den ersten Patienten im vierten Quartal 2022 zu behandeln. MRT-2359 ist ein potenter, selektiver und oral bioverfügbarer Molecular Glue Degrader (MGD), der die Interaktion zwischen der E3-Ubiquitin-Ligase-Komponente Cereblon und dem Translationsterminationsfaktor GSPT1 herbeiführt, was zum gezielten Abbau des GSPT1-Proteins führt.

Die MYC-Transkriptionsfaktoren (c-MYC, L-MYC und N-MYC) sind bekannte Treiber menschlicher Krebserkrankungen, die ein hohes Maß an Proteintranslation aufrechterhalten, was für die unkontrollierte Zellproliferation und das Tumorwachstum entscheidend ist. Präklinische Studien haben gezeigt, dass diese Abhängigkeit von MYC-induzierter Proteintranslation eine Abhängigkeit von GSPT1 schafft. MRT-2359 nutzt diese Schwachstelle aus, indem es den Abbau von GSPT1 induziert, die Proteinsynthese vorzugsweise in MYC-gesteuerten Zelllinien unterbricht und in MYC-gesteuerten Tumormodellen zu einer Anti-Tumor-Aktivität führt.

Eine klinische Studie der Phase 1/2 zielt darauf ab, die Sicherheit, Verträglichkeit und Anti-Tumor-Aktivität von MRT-2359 zu untersuchen.