Erasca, Inc. gab bekannt, dass die US-amerikanische Food and Drug Administration (FDA) ERAS-801 die Fast Track Designation (FTD) für die Behandlung erwachsener Patienten mit Glioblastom (GBM) mit Genveränderungen des epidermalen Wachstumsfaktorrezeptors (EGFR) erteilt hat. ERAS-801 ist ein oral bioverfügbarer, niedermolekularer EGFR-Inhibitor, der in Tierstudien eine erhebliche Penetration in das zentrale Nervensystem (ZNS) zeigte. Die FTD soll dazu beitragen, dass Arzneimittel schneller zu den Patienten gelangen, indem sie die Entwicklung von Arzneimitteln erleichtert und die Prüfung von Arzneimitteln beschleunigt, die das Potenzial haben, einen ungedeckten medizinischen Bedarf zu decken, indem sie eine schwere oder lebensbedrohliche Erkrankung behandeln.

Programme, die FTD erhalten, profitieren von einer frühen und häufigen Interaktion mit der FDA während des klinischen Entwicklungsprozesses. Wenn relevante Kriterien erfüllt sind, kann die FDA in Erwägung ziehen, Teile eines Zulassungsantrags zu prüfen, bevor der Sponsor den vollständigen Antrag einreicht. ERAS-801 wurde von einem renommierten Team von Krebsforschern - Dr. Michael Jung, Dr. Timothy Cloughesy und Dr. David Nathanson - konzipiert und entwickelt. Über ERAS-801 ERAS-801 ist ein hochwirksamer, selektiver, reversibler und oral verfügbarer niedermolekularer EGFR-Inhibitor mit einer deutlich verbesserten ZNS-Penetration. In Tiermodellen hatte ERAS-801 einen Verteilungskoeffizienten zwischen Gehirn und Plasma (Kp) von 3,7 und einen entsprechenden ungebundenen Verteilungskoeffizienten (Kp,uu) von 1,2, der bis zu viermal höher war als bei zugelassenen EGFR-Inhibitoren, was darauf hindeutet, dass etwa 100% des freien Wirkstoffs im Plasma die Blut-Hirn-Schranke (BHS) überwinden können.

Bei klinisch relevanten Expositionen in 30 von Patienten abgeleiteten GBM-Modellen, die die Heterogenität von GBM repräsentieren sollen, zeigte ERAS-801 einen Überlebensvorteil in 13 von 14 (93%) EGFR-mutierten und/oder -amplifizierten Modellen und wies eine statistisch signifikant höhere Hirnpenetranz und ein längeres Überleben im Vergleich zu zugelassenen EGFR-Tyrosinkinase-Inhibitoren, einschließlich Osimertinib, Lapatinib und Erlotinib, auf. ERAS-801 wird derzeit als Monotherapie in THUNDERBBOLT-1 untersucht, einer laufenden Phase-1-Studie bei Patienten mit rGBM.