Cullinan Therapeutics, Inc. gab positive erste Daten von Patienten bekannt, die Zipalertinib nach vorheriger Behandlung mit Amivantamab erhalten und an der zulassungsrelevanten klinischen Phase-2b-Studie REZILIENT1 teilnehmen. Bis zum Stichtag 12. Januar 2024 wurden 31 Patienten in die Studie aufgenommen. Die Patienten hatten im Median drei vorherige systemische Krebsbehandlungen erhalten, darunter eine vorherige platinbasierte Chemotherapie, eine vorherige Anti-PD1/L1-Therapie und eine vorherige Therapie mit einem Tyrosinkinaseinhibitor (TKI) des epidermalen Wachstumsfaktors (EGFR).

Zipalertinib verfügt über eine einzigartige chemische Struktur, die sich von anderen gegen Exon20-Insertionen gerichteten Wirkstoffen unterscheidet, wodurch es hoch selektiv für mutiertes Exon 20 gegenüber Wildtyp-EGFR ist. Cullinan ist 2022 eine Partnerschaft mit Taiho eingegangen, die eine Vorauszahlung von 275 Mio. USD und zusätzliche Zahlungen in Höhe von insgesamt 130 Mio. USD für die US-Zulassungen bei 1L und 2L+ NSCLC vorsieht. Cullinan behält außerdem eine 50/50 Gewinnbeteiligung in den USA. Cullinan und Taiho verfügen über ein breit angelegtes Entwicklungsprogramm für Zipalertinib im Rahmen einer Reihe von REZILIENT-Studien, darunter zwei laufende Zulassungsstudien bei NSCLC mit 1L und 2L+ Exon20-Insertion sowie Studien bei anderen Patientengruppen wie Patienten mit aktiven Hirnmetastasen und solchen mit ungewöhnlichen EGFR-Mutationen.

Sowohl Modul B2 (nur nach Chemotherapie) als auch Modul C (nach zugelassenen Ex20ins-Behandlungen) der zulassungsrelevanten REZILIENT1-Studie bleiben auf Kurs, um die Rekrutierung bis Ende 2024 abzuschließen, was mit früheren Prognosen übereinstimmt. Zipalertinib (CLN-081/TAS6417) ist ein oral verfügbares kleines Molekül, das auf aktivierende Mutationen im EGFR abzielt. Das Molekül wurde so entwickelt, dass es EGFR-Varianten mit Exon-20-Insertionsmutationen hemmt, während Wildtyp-EGFR verschont bleibt.

Zipalertinib ist als irreversibler EGFR-Inhibitor der nächsten Generation für die Behandlung einer genetisch definierten Untergruppe von Patienten mit nicht-kleinzelligem Lungenkrebs vorgesehen. Zipalertinib hat von der FDA den Status eines Therapiedurchbruchs (Breakthrough Therapy Designation) erhalten. Zipalertinib wird von Taiho Oncology, Inc., seiner Muttergesellschaft Taiho Pharmaceutical Co.

Ltd. und Cullinan Therapeutics, Inc. entwickelt. Cullinan Pearl Corp., das Taiho Pharmaceutical Co. Ltd. im Jahr 2022 von Cullinan Therapeutics, Inc. übernommen hat, lizenzierte zuvor im Jahr 2020 die Rechte an Zipalertinib im Großraum China an Zai Lab Limited.