Checkpoint Therapeutics, Inc. gab bekannt, dass die US Food and Drug Administration ("FDA") die Biologics License Application ("BLA") für Cosibelimab, den Anti-PD-L1-Antikörper von Checkpoint, zur Behandlung von Patienten mit metastasiertem kutanem Plattenepithelkarzinom ("cSCC") oder lokal fortgeschrittenem cSCC, die nicht für eine kurative Operation oder Bestrahlung in Frage kommen, zur Einreichung angenommen hat. Die FDA hat als Zieldatum für den Prescription Drug User Fee Act ("PDUFA") den 3. Januar 2024 festgelegt. In ihrem Schreiben zur Annahme des BLA-Antrags wies die FDA darauf hin, dass keine potenziellen Probleme bei der Prüfung des Antrags festgestellt wurden und dass eine Sitzung des Beratungsausschusses zur Diskussion des Antrags derzeit nicht geplant ist.

Der BLA-Antrag stützt sich auf die positiven Ergebnisse der zulassungsfähigen klinischen Studie von Checkpoint, in der Cosibelimab bei Patienten mit metastasiertem und lokal fortgeschrittenem cSCC untersucht wurde. Im Januar 2022 gab Checkpoint bekannt, dass die metastasierte cSCC-Kohorte ihren primären Endpunkt erreicht hat. Cosibelimab zeigte eine bestätigte objektive Ansprechrate ("ORR") von 47,4% (95% CI: 36,0, 59,1), basierend auf einer unabhängigen zentralen Überprüfung von 78 Patienten, die in die Kohorte aufgenommen wurden, unter Anwendung der Response Evaluation Criteria in Solid Tumors Version 1.1 ("RECIST 1.1") Kriterien. Die Zulassungsergebnisse wurden anschließend auf der Jahrestagung der American Society of Clinical Oncology ("ASCO") im Juni 2022 vorgestellt.

Ebenfalls im Juni 2022 gab Checkpoint positive Zwischenergebnisse aus seiner lokal fortgeschrittenen cSCC-Kohorte bekannt. Cosibelimab zeigte eine bestätigte ORR von 54,8% (95% CI: 36,0, 72,7), basierend auf einer unabhängigen zentralen Überprüfung von 31 Patienten, die in die Kohorte aufgenommen wurden. Aufgrund der anschließenden Interaktion mit der FDA umfasst die BLA, die derzeit geprüft wird, sowohl die Indikationen metastasiertes als auch lokal fortgeschrittenes cSCC. Über das kutane Plattenepithelkarzinom (cSCC) cSCC ist die zweithäufigste Art von Hautkrebs in den Vereinigten Staaten, mit einer geschätzten jährlichen Inzidenz von etwa 1,8 Millionen Fällen nach Angaben der Skin Cancer Foundation.

Wichtige Risikofaktoren für cSCC sind chronische UV-Exposition und immunsuppressive Bedingungen. Bei den meisten Fällen handelt es sich zwar um lokal begrenzte Tumore, die einer kurativen Resektion zugänglich sind, aber etwa 40.000 Fälle entwickeln sich zu einem fortgeschrittenen Stadium, und schätzungsweise 15.000 Menschen sterben jedes Jahr an dieser Krankheit. Das cSCC ist nicht nur eine lebensbedrohliche Krankheit, sondern verursacht auch erhebliche funktionelle Beeinträchtigungen und kosmetische Deformationen, da die Tumore häufig in der Kopf- und Halsregion entstehen und in Blutgefäße, Nerven und lebenswichtige Organe wie das Auge oder das Ohr eindringen.

Die immunsupprimierte Bevölkerung stellt eine große Herausforderung bei der Behandlung von fortgeschrittenem cSCC dar, da sie eine aggressivere Erkrankung aufweist und ein höheres Risiko hat, immunbedingte Toxizitäten durch die Behandlung mit Checkpoint-Inhibitoren zu entwickeln. Über Cosibelimab Cosibelimab ist ein potenziell klassenbester monoklonaler Antikörper vom Subtyp IgG1 mit hoher Affinität, der direkt an den Programmed-Death-Ligand-1 ("PD-L1") bindet und die Interaktion von PD-L1 mit dem Programmed-Death-Rezeptor-1 ("PD- 1") und dem B7.1-Rezeptor blockiert. Der primäre Wirkmechanismus von Cosibelimab basiert auf der Hemmung der Interaktion zwischen PD-L1 und seinen Rezeptoren PD-1 und B7.1, wodurch die unterdrückende Wirkung von PD-L1 auf die CD8+ T-Zellen gegen den Tumor aufgehoben wird und die zytotoxische T-Zell-Antwort wiederhergestellt wird.

Cosibelimab unterscheidet sich von den derzeit auf dem Markt befindlichen PD-1- und PD-L1-Antikörpern durch eine anhaltende >99%ige Zieltumorbesetzung zur Reaktivierung einer antitumoralen Immunantwort und den zusätzlichen Vorteil einer funktionellen Fc-Domäne, die in der Lage ist, eine antikörperabhängige zellvermittelte Zytotoxizität ("ADCC") zu induzieren, um eine potenziell verbesserte Wirksamkeit bei bestimmten Tumorarten zu erzielen.