Checkpoint Therapeutics, Inc. gab positive Zwischenergebnisse seiner klinischen Studie zur Zulassung seines Anti-PD-L1-Antikörpers Cosibelimab bei Patienten mit lokal fortgeschrittenem Plattenepithelkarzinom (cSCC) bekannt, die nicht für eine kurative Operation oder Bestrahlung in Frage kommen. Das Design der Zwischenanalyse berücksichtigte die jüngsten Rückmeldungen der US-Arzneimittelbehörde FDA (Food and Drug Administration) und soll möglicherweise die Zulassung von Cosibelimab in dieser Indikation unterstützen. Zum Stichtag im März 2022 lag die objektive Ansprechrate (ORR), die durch eine unabhängige zentrale Überprüfung (ICR) bei 31 Patienten ermittelt wurde, bei 54,8% (95% CI: 36,0, 72,7) und damit deutlich über der klinisch sinnvollen Untergrenze des zweiseitigen 95%-Konfidenzintervalls von 25%.

Auf der Grundlage dieser positiven Ergebnisse beabsichtigt Checkpoint, die Gespräche mit der FDA über die mögliche Aufnahme von lokal fortgeschrittenem cSCC als zweite Indikation in den geplanten Biologics License Application (BLA) fortzusetzen, der im Laufe dieses Jahres eingereicht werden soll. Checkpoint hatte zuvor positive Topline-Daten aus einer Kohorte von 78 Patienten mit metastasiertem cSCC in seiner Zulassungsstudie mit Cosibelimab gemeldet. Cosibelimab (früher als CK-301 bezeichnet) ist ein potenziell klassenbester monoklonaler Antikörper vom Subtyp IgG1 mit hoher Affinität, der direkt an den Liganden des programmierten Todes (PD-L1) bindet und die Interaktion von PD-L1 mit dem Rezeptor des programmierten Todes (PD-1) und dem B7.1-Rezeptor blockiert.

Der primäre Wirkmechanismus von Cosibelimab basiert auf der Hemmung der Interaktion zwischen PD-L1 und seinen Rezeptoren PD-1 und B7.1, wodurch die unterdrückende Wirkung von PD-L1 auf die CD8+ T-Zellen gegen den Tumor aufgehoben wird und die zytotoxische T-Zell-Antwort wiederhergestellt wird. Cosibelimab unterscheidet sich potenziell von den derzeit vermarkteten PD-1- und PD-L1-Antikörpern durch eine anhaltende >99%ige Zieltumorbesetzung zur Reaktivierung einer antitumoralen Immunantwort und den zusätzlichen Vorteil einer funktionellen Fc-Domäne, die in der Lage ist, eine antikörperabhängige zellvermittelte Zytotoxizität (ADCC) zu induzieren, um eine potenziell höhere Wirksamkeit bei bestimmten Tumorarten zu erzielen.