BrainStorm Cell Therapeutics Inc. hat bekannt gegeben, dass das Unternehmen von der US-Arzneimittelbehörde (FDA) ein Schreiben erhalten hat, in dem die Einreichung des neuen Zulassungsantrags (New Biologics License Application, BLA) für NurOwn zur Behandlung von ALS abgelehnt wird. Die FDA hat angedeutet, dass das Unternehmen ein Treffen des Typs A beantragen kann, um den Inhalt des Ablehnungsschreibens zu diskutieren. Die drei Studienleiter der Phase-3-Studie mit NurOwn waren Dr. Robert Brown, Direktor des Programms für Neurotherapie an der University of Massachusetts Medical School, Dr. Merit Cudkowicz, Chefärztin der Neurologie am Massachusetts General Hospital, Julieanne Dorn, Professorin für Neurologie an der Harvard Medical School und Direktorin des Sean M. Healey & AMG Center for ALS am Massachusetts General Hospital und Dr. Tony Windebank, Professor für Neurologie und Judith und James Pape Adams Foundation Professor of Neuroscience an der Mayo Clinic.

BrainStorm hat eine Phase-3-Studie mit 200 Teilnehmern mit ALS abgeschlossen (Cudkowicz et al., 2022 Muscle and Nerve). In dem Bestreben, eine reale Population zu untersuchen, nahm die Studie Menschen mit einer weiter fortgeschrittenen Krankheit auf als andere ALS-Studien im Spätstadium. Mehr als ein Drittel dieser Teilnehmer mit fortgeschrittener Krankheit trat in die Studie ein, wobei eine oder mehrere Dimensionen der körperlichen Funktion (z. B. Anziehen/Hygiene, Schneiden von Nahrung, Gehen) mit dem niedrigstmöglichen Wert von 0 auf dem ALSFRS-R begannen; dadurch wurde die Messung einer weiteren Verschlechterung verhindert.

Eine vorab spezifizierte Untergruppe von Teilnehmern mit einem ALSFRS-R³35-Basiswert, bei der dieser "Skaleneffekt" berücksichtigt wurde, zeigte einen Trend zu einer deutlichen Zunahme der klinischen Reaktion auf NurOwn im Vergleich zu Placebo. Der sekundäre Endpunkt, die durchschnittliche ALSFRS-R-Veränderung vom Ausgangswert bis 28 Wochen in dieser Untergruppe, war statistisch signifikant. Darüber hinaus wurden letzte Woche (21. NEALS-Jahrestagung 2022) Post-hoc-Sensitivitätsanalysen vorgestellt, die ebenfalls einen statistischen Trend zu einem klinisch bedeutsamen Behandlungseffekt von NurOwn in allen Untergruppen zeigten, der mit der vorab spezifizierten Untergruppe von Teilnehmern mit weniger fortgeschrittener ALS zu Studienbeginn übereinstimmt.

Schließlich zeigten die Biomarker-Daten aller Studienteilnehmer auch konsistente Muster einer Verringerung der Entzündungs- und Neurodegenerationsmarker durch NurOwn und eine Erhöhung der neuroprotektiven und entzündungshemmenden Marker im Vergleich zu Placebo, was die Annahme unterstützt, dass die Studienteilnehmer, die NurOwn einnehmen, tatsächlich eine positive biologische Wirkung erfahren. Bei der Phase-3-Studie mit NurOwn handelte es sich um eine multizentrische, placebokontrollierte, randomisierte Doppelblindstudie, die die Sicherheit und Wirksamkeit wiederholter Gaben von NurOwn bei 189 ALS-Teilnehmern untersuchen sollte. Sie wurde an sechs Exzellenzzentren durchgeführt: University of California Irvine (Dr. Namita Goyal); Cedars-Sinai Medical Center (Dr. Matthew Burford, Dr. Robert Baloh); California Pacific Medical Center (Prof. Robert Miller, Dr. Jonathan Katz); Massachusetts General Hospital (Prof. Merit Cudkowicz, Dr. James Berry); University of Massachusetts Medical School (Prof. Robert Brown) und Mayo Clinic (Prof. Anthony Windebank, Dr. Nathan Staff).

Potenzielle Teilnehmer mit ALS wurden während einer 18-wöchigen Einführungsphase untersucht. Diejenigen, die schnelle Fortschritte machten (definiert als Teilnehmer mit einem Rückgang des ALSFRS-R-Scores um mindestens 3 Punkte während der Einführungsphase), wurden im Verhältnis 1:1 randomisiert und erhielten drei intrathekale Injektionen (8 Wochen zwischen jeder Injektion) von NurOwn oder Placebo. Die Teilnehmer wurden nach der Behandlung 28 Wochen lang beobachtet. Die primären Endpunkte der Studie waren Sicherheitsbeurteilungen und eine Responder-Analyse des Rückgangs des ALSFRS-R-Scores über einen Zeitraum von 28 Wochen, wobei ein Ansprechen als Teilnehmer definiert wurde, die 28 Wochen nach der ersten Behandlung eine Verbesserung des ALSFRS-R-Scores um 1,25 Punkte/Monat im Vergleich zur Vorbehandlung aufwiesen.

Zu den sekundären Endpunkten gehörten der Prozentsatz der Teilnehmer, bei denen das Fortschreiten der Krankheit gestoppt oder verbessert wurde, die Veränderung des ALSFRS-R-Scores gegenüber dem Ausgangswert, die kombinierte Analyse von Funktion und Überleben, die langsame Vitalkapazität, das tracheostomiefreie Überleben, das Gesamtüberleben und die Messung von Liquor-Biomarkern.