Biohaven Ltd. gab die Präsentation von präklinischen Daten bekannt, die zeigen, dass Taldefgrobep alfa in einem fettleibigen Mausmodell die Fettmasse signifikant reduziert und gleichzeitig die fettfreie Masse erhöht. Unabhängig davon wurden Daten vorgestellt, die die Korrelation zwischen der Veränderung des Taillenumfangs und der Veränderung des Gesamtkörpergewichts bei Erwachsenen mit Übergewicht und Adipositas, die mit zugelassenen Medikamenten gegen Fettleibigkeit behandelt werden, belegen. Beide Datensätze wurden am 15. Oktober 2023 auf der jährlichen ObesityWeek-Konferenz der Obesity Society in Dallas, TX, vorgestellt.

Poster 210: Korrelation zwischen der Reduktion des Gesamtkörpergewichts und der Veränderung des Taillenumfangs, Poster 211: Taldefgrobep Alfa reduziert Fett und vergrößert die Muskulatur in einem fettleibigen Mausmodell, Die Posterpräsentationen heben den potenziellen Nutzen von Taldefgrobep bei der Behandlung von Erwachsenen mit Übergewicht und Adipositas hervor und deuten darauf hin, dass anthropometrische Maße der zentralen Adipositas, wie der Taillenumfang oder das Verhältnis von Taille zu Körpergröße, als effektive alternative Schätzungen der therapeutischen Wirkung in Betracht gezogen werden können. In einem Mausmodell für diätetische Fettleibigkeit wiesen unbehandelte Mäuse eine Zunahme der Fettmasse um 31% auf, während die mit Taldefgrobep behandelten Mäuse im Vergleich zu den mit Placebo behandelten Mäusen eine Zunahme der fettfreien Masse um 25% (p£.0.001; Abbildung 1) und einen Verlust von 11% ihres Ausgangsfettanteils (p£.0.001; Abbildung 2) zeigten. Die Insulin- und Leptinspiegel waren bei den mit Taldefgrobep behandelten Mäusen durchweg niedriger als bei den unbehandelten.

Die Nahrungsaufnahme der mit Taldefgrobep behandelten und der unbehandelten Mäuse unterschied sich im Laufe der Zeit nicht. Dies steht im Gegensatz zu den Beobachtungen bei Inkretin-Mimetika (z.B. Semaglutid), die durchweg mit einer geringeren Energieaufnahme verbunden sind. Eine Phase-2-Fettleibigkeitsstudie mit Taldefgrobep ist für 2024 geplant. Taldefgrobep alfa (BHV-2000) ist ein vollständig humanes rekombinantes Protein, das speziell dafür entwickelt wurde, an Myostatin (GDF-8) zu binden und die Signalübertragung von Myostatin und Aktivin A zu hemmen, beides Schlüsselregulatoren von Muskel- und Fettgewebe.

Taldefgrobep bindet Myostatin. Der Myostatin-Taldefgrobep-Komplex wirkt dann als Activin 2a/2b-Rezeptor-Antagonist. Die Anti-Myostatin-Therapie hat einen neuartigen Wirkmechanismus, der die Fettmasse reduzieren, die fettfreie Masse erhöhen und andere Stoffwechselparameter verbessern kann.