Barinthus Biotherapeutics plc gab die Präsentation aktualisierter Daten aus zwei klinischen Studien bei Menschen mit chronischer Hepatitis B (CHB) auf dem Kongress 2024 der European Association for the Study of the Liver (EASL) bekannt. Die Präsentationen umfassen aktualisierte Zwischenergebnisse der klinischen Phase-2b-Studie (HBV003) sowie neue EOT-Zwischenergebnisse der klinischen Phase-2a-Studie (IM-PROVE II, AB-729-202) in Partnerschaft mit Arbutus Biopharma, beide bei Patienten mit CHB, die eine laufende SoC NUC-Therapie erhalten. Die Zwischenergebnisse der HBV003-Studie zeigen, dass die Behandlung mit VTP-300 und niedrig dosiertem Nivolumab im Allgemeinen gut verträglich ist und dass in allen Gruppen ein nachhaltiger Rückgang von HBsAg beobachtet wurde, wobei einige Teilnehmer nicht mehr nachweisbare HBsAg-Werte erreichten.

Zum Zeitpunkt des Datenstopps am 15. April 2024 waren 91 von geplanten 120 viral supprimierten Patienten mit CHB unter stabiler NUC-Therapie in die Studie eingeschlossen, von denen 40 gemäß der Änderung des Studienprotokolls im Jahr 2023 ein Screening-HBsAg =200 IU/mL aufwiesen und 21 für ein Absetzen von NUC beurteilt wurden. Die Teilnehmer, die den Tag 169 erreichten, wurden untersucht, um festzustellen, ob sie gemäß den Studienkriterien für ein Absetzen der NUC-Therapie in Frage kamen. Die vorgelegten Daten konzentrieren sich auf Teilnehmer mit einem Ausgangswert von HBsAg =200 IU/mL: 76% der bewerteten Teilnehmer (n=16/21) kamen für ein Absetzen der NUC-Therapie am EOT in Frage, 7 von ihnen setzten sie ab.

71% (n=5/7) blieben ohne NUC-Therapie, in einem Fall bis zu 44 Wochen nach Absetzen der Therapie. 19% der Teilnehmer (n=4/21) in allen Gruppen, die für das Absetzen der NUC-Behandlung bewertet wurden, hatten zu irgendeinem Zeitpunkt nicht nachweisbares HBsAg. Dies wurde in 2 Fällen für =16 Wochen beibehalten.

67% der Teilnehmer (n=14/21) in allen Gruppen, die für das Absetzen der NUC bewertet wurden, hatten in Woche 24 oder später HBsAg < 10 IU/mL. Robuste T-Zell-Reaktionen, gemessen durch IFN? ELISpot gemessen wurden, auf alle kodierten Antigene.

Es gab keine schwerwiegenden unerwünschten Ereignisse (SAEs), unerwünschte Ereignisse (AEs) der Grade 3 oder 4 im Zusammenhang mit der Behandlung. Es gab einen Behandlungsabbruch aufgrund einer SAR. Die häufigste behandlungsbedingte SAR war eine Schilddrüsenfunktionsstörung, über die 9% der Teilnehmer (n=8/91) berichteten, wobei die Schilddrüsenfunktionstests bei 7 von 8 (88%) bei der letzten dokumentierten Untersuchung normal waren.

Vorübergehende Erhöhungen der Alanin-Transaminase (ALT) traten bei 14 Teilnehmern bis zum Tag 85 auf. Die Daten aus IM-PROVE II zum Stichtag 12. April 2024 zeigen, dass die Behandlung mit imdusiran, dem Arbutus? RNAi-Therapiekandidat, gefolgt von dem T-Zell-stimulierenden Immuntherapiekandidaten VTP-300 von Barinthus Bio, im Allgemeinen gut vertragen wurde und die HBsAg-Spiegel während der Nachbeobachtungszeit niedrig blieben.

Die Daten wurden heute von Dr. Kosh Agarwal, MD, beratender Hepatologe und Transplantationsmediziner am Institute of Liver Studies am King's College Hospital, London, während einer Sitzung über neue Behandlungen für virale Hepatitis B auf dem EASL-Kongress vorgestellt. Dr. Agarwal präsentierte die folgenden Daten von 38 der 40 Teilnehmer, die während des gesamten Behandlungszeitraums eine stabile NUC-Therapie erhielten. Sie erhielten 24 Wochen lang Imdusiran (60 mg alle 8 Wochen) und wurden dann randomisiert, um in den Wochen 26 und 30 entweder VTP-300 oder Placebo zu erhalten: Während der Einführungsphase von Imdusiran wurde ein starker Rückgang des HBsAg-Wertes beobachtet, wobei 95 % der Patienten einen HBsAg-Wert von < 100 IU/mL erreichten, bevor sie in der VTP-300-Behandlungs- oder Placebogruppe behandelt wurden.

24 Wochen nach der EOT gab es einen signifikanten Unterschied (p < 0,05) bei den HBsAg-Werten zwischen der VTP-300 Behandlungsgruppe (n=5) und der Placebogruppe (n=6). 94% der Teilnehmer (n=18/19) in der VTP-300-Behandlungsgruppe erreichten am EOT (Woche 48) HBsAg-Werte von < 100 IU/mL und 36% hatten < 10 IU/mL (n=7/19), verglichen mit der Placebo-Gruppe, 84% (n=16/19) bzw. 21% (n=4/19). Ebenso wies die VTP-300-Behandlungsgruppe 24 Wochen nach dem EOT (Woche 72) niedrigere HBsAg-Werte auf, wobei 80% der Teilnehmer einen Wert von < 100 IU/mL (n= 4/5) und 60% einen Wert von < 10 IU/mL (n=3/5) aufwiesen als die Placebogruppe (16% (n=1/6) bzw. 0% (n=0/6)).

84% der Teilnehmer (n=16/19) in der VTP-300-Behandlungsgruppe erfüllten am EOT (Woche 48) die Kriterien für das Absetzen der NUC-Therapie gegenüber 52% in der Placebogruppe (n=10/19). In der VTP-300-Behandlungsgruppe erreichten 20% der Teilnehmer (n=1/5) 24 Wochen nach dem EOT einen nicht nachweisbaren HBsAg-Wert und weitere 20% der Teilnehmer (n=1/5) hatten einen Rückgang von >1,5log10 zwischen den letzten beiden Besuchen während des Nachbeobachtungszeitraums zum Absetzen der NUC-Therapie. Die Behandlung mit Imdusiran und VTP-300 war im Allgemeinen gut verträglich.

Es gab keine gemeldeten SAEs, SARs der Grade 3 oder 4 oder behandlungsbedingte Abbrüche. Die häufigsten behandlungsbedingten AEs bei zwei oder mehr Patienten betrafen die Injektionsstelle (sowohl bei imdusiran als auch bei VTP-300) und vorübergehende ALT-Erhöhungen (imdusiran).