Aerovate Therapeutics, Inc. gab die Topline-Ergebnisse des Phase-2b-Teils der Inhaled iMatinib Pulmonary Arterial Hypertension Clinical Trial (IMPAHCT) bekannt, einer randomisierten, doppelblinden, placebokontrollierten, multinationalen Phase-2b/Phase-3-Studie zu AV-101, einer neuartigen inhalativen Trockenpulverformulierung von Imatinib, bei Erwachsenen mit pulmonaler arterieller Hypertonie (PAH). Ziel des Phase-2b-Teils von IMPAHCT war es, die Wirksamkeit, Sicherheit und Verträglichkeit von drei verschiedenen Dosierungen von AV-101 im Vergleich zu Placebo zu untersuchen. Der primäre Endpunkt für den Phase-2b-Teil der IMPAHCT-Studie ist die Veränderung der PVR im Vergleich zu Placebo.

Die Ergebnisse zeigten, dass AV-101 zwar in allen Dosisgruppen gut vertragen wurde, der primäre Endpunkt der Studie, die Verbesserung der PVR im Vergleich zu Placebo, jedoch bei keiner der untersuchten Dosierungen erreicht wurde und auch beim sekundären Endpunkt, der Veränderung der sechsminütigen Gehstrecke (6MWD), keine signifikanten Verbesserungen zu verzeichnen waren. Das Unternehmen hat auch die Daten mehrerer zusätzlicher sekundärer Endpunkte des Phase-2b-Teils der IMPAHCT-Studie geprüft, die ebenfalls keine signifikanten Verbesserungen zeigten. Aufgrund dieser Ergebnisse hat Aerovate im Einvernehmen mit dem unabhängigen Studienbeirat die Aufnahme in die Studie gestoppt und den Phase-3-Teil der IMPAHCT-Studie sowie die Langzeitverlängerungsstudie eingestellt.

Aerovate plant, die vollständigen Daten des Phase-2b-Teils von IMPAHCT zu einem späteren Zeitpunkt zu veröffentlichen, wobei der Zeitpunkt noch festzulegen ist. Zum 15. Juni 2024 verfügte Aerovate über rund 100 Millionen US-Dollar an Barmitteln, Barmitteläquivalenten und kurzfristigen Anlagen. AV-101 ist eine patentrechtlich geschützte Trockenpulverformulierung des antiproliferativen Medikaments Imatinib zur Inhalation.

AV-101 wurde speziell für die pulmonale arterielle Hypertonie (PAH) entwickelt und zielt auf die zelluläre Hyperproliferation und die Resistenz gegen Apoptose ab, die durch eine fehlerhafte Signalübertragung in den Zellen der distalen Lungenarterien ausgelöst wird. AV-101 ist für die Verabreichung mittels eines einfach zu handhabenden Trockenpulverinhalators direkt in die Lunge konzipiert, um den potenziellen klinischen Nutzen zu maximieren und die systemischen Nebenwirkungen zu begrenzen. IMPAHCT (Inhaled iMatinib Pulmonary Arterial Hypertension Clinical Trial) ist eine multinationale, placebokontrollierte Phase 2b/Phase 3-Studie bei Erwachsenen mit PAH, in die kontinuierlich Patienten von Phase 2b bis Phase 3 aufgenommen wurden. Im Phase-2b-Teil der Studie wurden drei Dosierungen von AV-101 über 24 Wochen im Vergleich zu Placebo untersucht, um eine optimale Dosis auf der Grundlage des primären Endpunkts, der Veränderung des pulmonalen Gefäßwiderstands (PVR), sowie der Sicherheit, Verträglichkeit und anderer klinischer Messgrößen zu ermitteln.