Abeona Therapeutics Inc. hat drei intern entwickelte präklinische Gentherapie-Produktkandidaten aus seinem Ophthalmologie-Programm vorgestellt. Die präklinischen Programme von Abeona untersuchen den Einsatz neuartiger Adeno-assoziierter Viren (AAV) in Therapien für schwere genetische Augenkrankheiten. Das interne Forschungs- und Entwicklungsteam von Abeona hat ABO-504 entwickelt, das darauf ausgelegt ist, das ABCA4-Gen in voller Länge effizient zu rekonstruieren, indem eine duale AAV-Vektorstrategie unter Verwendung des Cre-LoxP-Rekombinasesystems eingesetzt wird.

Im Mai 2021 berichtete Abeona auf der Jahrestagung der Association for Research in Vision and Ophthalmology (ARVO) über präklinische Daten, die zeigen, dass das duale AAV-Vektorsystem in der Lage ist, ABCA4-Protein in voller Länge in Zellkulturen zu produzieren. Kürzlich durchgeführte Proof-of-Concept-Studien haben diese Ergebnisse erweitert, indem sie die Expression von ABCA4-mRNA und ABCA4-Protein in voller Länge in der Netzhaut von subretinal verabreichten abca4-/- Knockout-Mäusen gezeigt haben, und zwar auf einem Niveau, das dem endogenen ABCA4 in Wildtyp-Tieren entspricht. ABO-503, das aus einem funktionellen menschlichen RS1 besteht, das in das neuartige AIMo-Kapsid AAV204 verpackt ist, hat in einem Mausmodell für XLRS eine präklinische Wirksamkeit nach Verabreichung an die Netzhaut gezeigt.

Präklinische Studien haben eine robuste RS1-Expression in der Netzhaut, eine verbesserte Dichte der Zapfenphotorezeptoren und ein verbessertes Gesamtüberleben der Photorezeptorzellen sowie eine Wiederherstellung der äußeren Netzhautarchitektur gezeigt. ABO-505 wurde entwickelt, um nach einer para-retinalen Injektion eine funktionelle Kopie des menschlichen Opa1 in der Netzhaut zu exprimieren. AB0-505 zielt darauf ab, die robuste Fähigkeit von AAV204 zur Transduktion des Sehnervs und der retinalen Ganglienzellen (RGC) zu nutzen, um seine genetische Nutzlast an die von ADOA am meisten betroffenen Zellen zu bringen.

Präklinische Studien haben die Expression von Opa1 sowohl in Zellkulturen als auch in den Netzhäuten von dosierten Wildtyp- und Krankheitstieren bestätigt. Erste Wirksamkeitsergebnisse deuten auf eine Verbesserung der retinalen Signalübertragung an das Gehirn und eine verbesserte Sehschärfe bei behandelten mutierten Mäusen hin.