4D Molecular Therapeutics gab bekannt, dass die US-amerikanische Gesundheitsbehörde FDA (Food and Drug Administration) die Fast-Track-Zulassung für 4D-125 zur Behandlung von Patienten mit vererbten Netzhautdystrophien aufgrund von Defekten im RPGR-Gen, einschließlich der X-chromosomalen Retinitis Pigmentosa (XLRP), erteilt hat. 4D-125 ist ein zielgerichteter und weiterentwickelter Produktkandidat auf R100-Basis, der bei 4DMT für eine effiziente intravitreale Verabreichung entwickelt wurde und eine funktionelle Kopie des RPGR-Gens an die Photorezeptoren in der Netzhaut abgeben soll. Das Fast-Track-Verfahren der FDA zielt darauf ab, die Entwicklung und Prüfung von Therapien für schwere und lebensbedrohliche Krankheiten zu beschleunigen, für die es noch keine Behandlung gibt oder bei denen die in der Entwicklung befindliche Behandlung Vorteile gegenüber den derzeit verfügbaren Therapien bieten könnte. Ein Arzneimittelkandidat, der den Fast-Track-Status erhält, hat Anspruch auf häufigere Kommunikation mit der FDA während des gesamten Entwicklungsprozesses und auf eine rollierende und/oder vorrangige Prüfung seines Zulassungsantrags, wenn die entsprechenden Kriterien erfüllt sind. 4D-125 ist der zielgerichtete und weiterentwickelte R100-basierte Produktkandidat von 4DMT zur Behandlung von XLRP und soll den Photorezeptoren in der Netzhaut eine funktionelle Kopie des RPGR-Gens zuführen. 4DMT nimmt derzeit Patienten in eine laufende klinische Studie der Phase 1/2 auf. Die Studie basiert auf einem Standard 3+3 Dosis-Eskalations-Design, gefolgt von einer Dosissteigerung. Bei der Dosis-Eskalation wurden die Patienten in eine von zwei Dosis-Kohorten aufgenommen: 3E11 vg/eye und 1E12 vg/eye. In der Dosisausweitungsphase der Studie werden Patienten mit der Dosis 1E12 vg/Auge aufgenommen. Die primären Ziele dieser Studie sind die Bewertung der Sicherheit und der maximal verträglichen Dosis von 4D-125. Zu den sekundären Endpunkten gehören Bewertungen der klinischen Aktivität, einschließlich der Sehfunktion und anatomischer Endpunkte. XLRP ist eine seltene, rezessiv vererbte X-chromosomale Erbkrankheit, die bei Jungen und jungen Männern zu fortschreitendem Sehverlust und Blindheit führt. Derzeit gibt es keine zugelassenen Therapien für XLRP. 70 % der Fälle werden durch Mutationen im Retinitis-Pigmentosa-GTPase-Regulator-Gen (RPGR) verursacht. Die geschätzte weltweite Prävalenz von XLRP aufgrund von RPGR-Varianten liegt bei etwa einem von 25 600 Menschen, was etwa 24 000 Patienten in den Vereinigten Staaten sowie in Frankreich, Deutschland, Italien, Spanien und dem Vereinigten Königreich (zusammen EU-5) entspricht. Sie ist durch eine Funktionsstörung und Degeneration der Photorezeptoren in der Netzhaut gekennzeichnet. Die Symptome der XLRP sind zunächst durch Nachtblindheit gekennzeichnet, gefolgt von einem Verlust des peripheren Gesichtsfelds, abnehmender Sehschärfe und schließlich Erblindung.