VYNE Therapeutics Inc. gab bekannt, dass der erste Proband in einer Phase-2b-Studie zur Untersuchung von VYN201 bei Patienten mit aktiver oder stabiler nichtsegmentaler Vitiligo behandelt wurde. VYN201 ist ein neuartiger Hemmstoff der pan-bromodomänen und extra-terminalen Domäne (BET), der für die lokale Verabreichung entwickelt wurde. Die ersten Daten aus der 24-wöchigen Vehikel-kontrollierten Behandlungsphase werden für Mitte 2025 erwartet.

Die randomisierte, doppelblinde, Vehikel-kontrollierte Studie wird die Sicherheit und Wirksamkeit des einmal täglich verabreichten topischen Gels VYN201 in drei Dosis-Kohorten (Konzentrationen von 1 %, 2 % und 3 %) im Vergleich zum Vehikel über 24 Wochen untersuchen. Nach dem 24-wöchigen Behandlungszeitraum werden die Probanden in den aktiven Behandlungsarmen für weitere 28 Wochen weiterbehandelt, und die Probanden in der Vehikelgruppe werden ebenfalls erneut randomisiert, um VYN201 1%, 2% oder 3% Gel für weitere 28 Wochen zu erhalten. Der primäre Wirksamkeitsendpunkt der Studie ist der Anteil der Probanden, die eine Verbesserung des Facial Vitiligo Area Scoring Index von mindestens 50 % gegenüber dem Ausgangswert (F-VASI50) in Woche 24 im Vergleich zur Vehikelgruppe erreichen. Weitere sekundäre Endpunkte sind der F-VASI und der Gesamt-VASI (T-VASI) in Woche 24 und 52.

Vitiligo ist eine chronische autoimmune Depigmentierungsstörung der Haut, die durch den Verlust von pigmentbildenden Zellen, den Melanozyten, gekennzeichnet ist. Vitiligo ist die häufigste depigmentierende Hauterkrankung mit einer geschätzten Prävalenz von 0,5-2,0% der Weltbevölkerung. Derzeit gibt es nur ein von der FDA zugelassenes Produkt für die Behandlung von Vitiligo.

Die nicht segmentale Vitiligo ist die häufigste Form der Vitiligo. VYN201 ist ein pan-bromodomainer BET-Inhibitor, der als ?weiches? Medikament lokal verabreicht werden kann, um Krankheiten zu behandeln, an denen mehrere, unterschiedliche Entzündungszell-Signalwege beteiligt sind, und gleichzeitig eine geringe systemische Exposition aufweist.

VYN201 hat nicht nur den klinischen Wirksamkeitsnachweis bei Vitiligo erbracht, sondern auch in mehreren präklinischen Modellen (unter Verwendung verschiedener Verabreichungswege) zu einer konsistenten Verringerung proinflammatorischer und krankheitsbezogener Biomarker sowie zu einer Verbesserung des Schweregrads der Erkrankung geführt. BET-Proteine spielen eine Schlüsselrolle bei der Regulierung der Gentranskription über epigenetische Interaktionen (?Lesen?). Jüngste Forschungen haben eine Schlüsselrolle dieser Proteine bei der Regulierung der Aktivierung von B- und T-Zellen und der nachfolgenden Entzündungsprozesse identifiziert. Als epigenetische Leser regulieren BET-Proteine die Rekrutierung von Transkriptionsfaktoren, die für die Produktion verschiedener proinflammatorischer Zytokine entscheidend sind.

BET-Inhibitoren haben das Potenzial, eine Reihe von immuninflammatorischen und fibrotischen Erkrankungen zu behandeln, indem sie die Transkription pro-inflammatorischer Zytokine blockieren, mit zusätzlichem Potenzial bei myeloproliferativen neoplastischen Erkrankungen.