Terns Pharmaceuticals, Inc. gab bekannt, dass die Ergebnisse der klinischen Studien zu TERN-501, TERN-101 und TERN-201 in mehreren Präsentationen auf dem European Association for the Study of the Liver (EASL) International Liver Congress (ILC) 2022, der vom 22. bis 26. Juni in London, Großbritannien, stattfindet, vorgestellt werden. Die Präsentationen des Unternehmens umfassen vier Poster und eine mündliche Präsentation. Der mündliche Vortrag mit dem Titel “Multiple Dosen des Schilddrüsenhormonrezeptor-Beta-Agonisten TERN-501 waren gut verträglich und führten zu signifikanten dosisabhängigen Veränderungen der Serumlipide und des Sexualhormon-bindenden Globulins in einer ersten klinischen Studie am Menschen,” wird von Cara Nelson, Ph.D., Senior Director of Clinical Pharmacology bei Terns, am 25. Juni um 18:15 p.m. BT gehalten.

In dieser Präsentation werden die Ergebnisse der Kohorte mit mehreren aufsteigenden Dosen (MAD) der klinischen Phase-1-Studie mit TERN-501 bei gesunden Freiwilligen mit leicht erhöhtem Low-Density-Lipoprotein-Cholesterin (LDL-c) vorgestellt. Die Verabreichung von 3, 6 und 10 mg TERN-501 über einen Zeitraum von 14 Tagen war insgesamt sicher und gut verträglich. Es gab keine Abbrüche des Studienmedikaments und einen signifikanten, dosisabhängigen Anstieg des Sexualhormon-bindenden Globulins, eines Markers für den Einsatz von THR-ß in der Leber, der mit einer Verringerung des Leberfettgehalts und histopathologischen Verbesserungen bei mit THR-ß behandelten NASH-Patienten in Verbindung gebracht wurde. Diese Studie unterstützt die weitere Untersuchung von TERN-501 zur Behandlung von NASH allein oder in Kombination mit anderen Wirkstoffen.

Außerdem werden Daten aus der Phase-2a-LIFT-Studie mit TERN-101, dem Farnesoid-X-Rezeptor (FXR)-Agonisten des Unternehmens, vorgestellt. LIFT war eine multizentrische, randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Studie, in der TERN-101 in einer Dosierung von 5, 10 und 15 mg bei 100 erwachsenen Patienten mit nicht zirrhotischer NASH über 12 Wochen untersucht wurde. Terns meldete im Juni 2021 positive Ergebnisse aus der LIFT-Studie.

LIFT war die erste 12-wöchige kontrollierte Studie bei NASH, die signifikante Verbesserungen bei cT1, einem Marker für Fibro-Entzündungen, der mit klinischen Ergebnissen in Verbindung steht, zeigte, und die erste Studie mit einem FXR-Agonisten, die keine Abbrüche aufgrund von unerwünschten Ereignissen (AEs), einschließlich Pruritus, aufwies. Die Präsentationen auf der ILC 2022 enthalten weitere Details zu den Sicherheitsdaten von TERN-101, darunter Lipid-, Juckreiz- und COVID-19-Profile sowie pharmakokinetische (PK) und pharmakodynamische (PD) Ergebnisse. Eine zweite klinische Präsentation mit dem Titel “Günstiges Lipid- und Pruritusprofil des in der Leber verteilten Farnesoid-X-Rezeptor-Agonisten TERN-101 bei klinisch wirksamen Dosen in der Phase-2a-LIFT-Studie zu nicht-alkoholischer Steatohepatitis” wird von Dr. Kris Kowdley, Direktor des Liver Institute Northwest, gehalten.

In dieser Präsentation werden die günstigen LDL-c-, High-Density-Lipoprotein-Cholesterin- (HDL-c) und Pruritus-Profile, die während der Studie beobachtet wurden, detailliert beschrieben. Ein dritter klinischer Vortrag mit dem Titel “Der in der Leber verteilte Farnesoid-X-Rezeptor-Agonist TERN-101 zeigt eine starke Zielwirkung mit einem günstigen Expositions-Wirkungs-Profil bei Patienten mit nicht-alkoholischer Steatohepatitis” wird von Cara Nelson gehalten. In dieser Präsentation werden weitere PK- und PD-Biomarker sowie günstige Expositions-Wirkungs-Beziehungen aus der LIFT-Studie erläutert.

Eine vierte klinische Präsentation mit dem Titel “TERN-101, ein Farnesoid-X-Rezeptor-Agonist, zeigte in der LIFT-Studie der Phase 2a eine ähnliche Sicherheit und Wirksamkeit bei Patienten mit nicht-alkoholischer Steatohepatitis, die dem Coronavirus von 2019 (COVID-19) ausgesetzt waren, im Vergleich zu Patienten ohne COVID-19-Exposition” wird von Kris Kowdley gehalten. Die Daten aus der LIFT-Studie, die während der COVID-19-Pandemie durchgeführt wurde, zeigten, dass das Sicherheitsprofil von TERN-101 und die cT1-Antworten zwischen der Untergruppe der Patienten mit COVID-19-Exposition und den Patienten ohne COVID-19-Exposition ähnlich waren. Terns stellt außerdem weitere Ergebnisse aus Teil 1 der Phase 1b AVIATION-Studie mit TERN-201 bei Patienten mit NASH vor.

In einer fünften klinischen Präsentation mit dem Titel “Günstiges Sicherheitsprofil von TERN-201, einem hochselektiven Inhibitor des vaskulären Adhäsionsproteins-1, in der nicht-alkoholischen Steatohepatitis-Phase 1b AVIATION-Studie”, die von Mazen Noureddin, M.D., M.H.Sc., Direktor des Fatty Liver Program am Cedars-Sinai Medical Center, präsentiert wird, zeigten die Ergebnisse, dass TERN-201 gut verträglich war und ein ähnliches Sicherheitsprofil wie Placebo aufwies.