Syndax Pharmaceuticals gab bekannt, dass es in den Phase 1b-Teil seiner Phase 1/2 Proof-of-Concept-Studie mit Revumenib, dem hochselektiven, oralen Menin-Inhibitor des Unternehmens, als Monotherapie bei Patienten mit rezidiviertem oder refraktärem (R/R) metastasiertem mikrosatellitenstabilem (MSS) Darmkrebs (CRC) vorgestoßen ist. Die Entscheidung des Unternehmens wurde vom unabhängigen Datenüberwachungskomitee (IDMC) der Studie unterstützt, nachdem es vor kurzem die ersten Daten aus dem Phase-1a-Teil der Studie überprüft hatte. Die Phase 1/2-Studie (NCT05731947) soll die Sicherheit, Verträglichkeit und Anti-Tumor-Aktivität von Revumenib bei Patienten mit rezidiviertem oder refraktärem metastasiertem MSS-Krebs untersuchen.

In den Phase 1a Dosis-Eskalations-Teil der Studie wurden insgesamt 19 Patienten aufgenommen, die im Median vier vorherige Therapien in drei Dosis-Kohorten erhalten hatten, darunter 163 mg, 226 mg und 276 mg dreimal täglich (TID). Revumenib war in allen getesteten Dosisstufen gut verträglich und das Sicherheitsprofil entsprach den zuvor vom Unternehmen berichteten Daten. Es wurden keine behandlungsbedingten unerwünschten Ereignisse (TRAEs) des Grades 3 oder höher beobachtet, und die häufigsten TRAEs waren verminderter Appetit, Dysgeusie, Übelkeit und Müdigkeit. Darüber hinaus liefern die ersten Wirksamkeitsergebnisse eine frühe klinische Unterstützung dafür, dass Revumenib in der Lage sein könnte, das Fortschreiten der Krankheit bei R/R-Patienten mit metastasiertem MSS CRC zu beeinflussen.

Bei den Dosierungen, von denen angenommen wird, dass sie eine vollständige Zielsättigung erreichen, den Dosisstufen 2 und 3, war die Krankheit bei 44% (4/9) der Patienten nach 8 Wochen und bei 33% (3/9) der Patienten nach 16 Wochen stabil. Ein Patient mit anhaltend stabiler Krankheit blieb 32 Wochen in der Studie. Auf der Grundlage der ersten Daten wurde 276 mg TID als weiterführende Dosis für den Phase 1b-Teil ausgewählt.