Die ReNeuron Group plc gab ein strategisches Update bekannt, nachdem die neuesten Daten aus der klinischen Phase-2a-Studie hRPC (humane retinale Vorläuferzellen) zur Behandlung von Retinitis pigmentosa (RP) ausgewertet und das kommerzielle Potenzial der Exosome-Technologie bewertet wurden. Nach einer kürzlichen Sitzung des wissenschaftlichen Beirats in Bezug auf das RP-Programm und nach Abwägung der kommerziellen Auswirkungen für das Unternehmen hat der Vorstand von ReNeuron die strategische Entscheidung getroffen, seine Forschung und Entwicklung auf die Exosome-Technologieplattform zu konzentrieren, mit der das Unternehmen derzeit sieben laufende Kooperationen unterhält und weitere potenzielle Partnerschaften im Gespräch sind. Gleichzeitig beabsichtigt das Unternehmen, seine Vermögenswerte aus dem RP-Programm nach Abschluss des aktuellen klinischen Datenpakets auszulizenzieren. Die RP-Studie des Unternehmens verwendet eine kryokonservierte hRPC-Formulierung, die durch eine subretinale Injektion verabreicht wird. An der Studie nehmen Patienten mit fortgeschrittener RP teil, die noch ein gewisses zentrales Sehvermögen haben. Im Rahmen der Studie wurden zunächst 10 Patienten mit einer Verabreichung von 1 Million Zellen behandelt. Anschließend wurde die Studie um ein weiteres Segment erweitert, in dem bis zu neun Patienten mit einer höheren Dosis von 2 Millionen Zellen behandelt werden sollen. Bis Ende Dezember 2021 kann das Unternehmen bestätigen, dass sieben der neun Probanden im Erweiterungsarm nun mit der 2-Millionen-Zell-Dosis behandelt wurden, wobei weitere potenzielle Probanden, die vor Jahresende geplant waren, entweder nicht in der Lage waren, das Screening abzuschließen, oder sich beim Screening als ungeeignet erwiesen. Obwohl es keine schwerwiegenden unerwünschten Ereignisse gab, die auf das Medikament selbst zurückzuführen sind, hat die Erfahrung bei der Behandlung der Probanden mit der 2-Millionen-Zell-Dosis gezeigt, dass das für die Verabreichung dieser höheren Dosis erforderliche chirurgische Verfahren (das ein größeres Volumen und damit eine größere chirurgische Komplexität erfordert) zu mehr chirurgischen Komplikationen geführt hat als bei der 1-Million-Zell-Dosis. Die für diese Patientenpopulation gesammelten Daten, die durch die unerwünschten Nebenwirkungen und die Schwierigkeiten bei der Verabreichung der 2-Millionen-Zell-Dosis beeinträchtigt wurden, haben bisher nur sehr begrenzte Hinweise auf eine Wirksamkeit gezeigt, und angesichts der unerwünschten Nebenwirkungen kam es bei einer Reihe von Patienten zu einer Verringerung der Sehschärfe im behandelten Auge. Darüber hinaus zeigten die Daten der ersten Studie zwar nach 12 Monaten eine durchschnittliche Verbesserung des ETDRS-Buchstabenwerts um 9,9 Buchstaben im Vergleich zum Ausgangswert (die standardisierte Augentafel, die zur Messung der Sehschärfe in klinischen Studien verwendet wird), doch die Analyse der 24-Monats-Daten ist zwar nicht schlüssig, scheint jedoch zu zeigen, dass die Wirksamkeit nach 12 Monaten nachlässt. Vier von neun Patienten zeigen nach 24 Monaten immer noch eine positive Reaktion gegenüber dem Ausgangswert. Der Vorstand hat seine kommerzielle Strategie und die für die Weiterentwicklung des RP-Programms erforderlichen finanziellen Ressourcen überprüft. Auch wenn bestimmte Patienten von der Behandlung zu profitieren scheinen (insbesondere in den ersten 12 Monaten), müssten weitere Patienten mit der 1-m-Dosis behandelt werden, um herauszufinden, bei welchen Subpopulationen am ehesten eine stärkere und länger anhaltende Reaktion zu erwarten ist. Um dies vollständig zu verstehen, wäre nach Ansicht des Unternehmens eine zusätzliche Phase-2-Studie erforderlich, und der Vorstand ist der Ansicht, dass der Umfang der zusätzlichen Investitionen, die ReNeuron in dieses Programm tätigen müsste, nicht im besten Interesse der Aktionäre wäre. Der Vorstand ist daher der Ansicht, dass es besser wäre, ein Datenpaket für das Programm zu vervollständigen und eine Auslizenzierung des Programms an einen Dritten anzustreben. Die firmeneigenen Zelllinien des Unternehmens produzieren eine Reihe von unterschiedlichen, auf das Gewebe abgestimmten Exosom-Wirkstoffkandidaten, die das Potenzial haben, auf eine Vielzahl von Indikationen und Gewebetypen abzuzielen. Exosomen, die von den firmeneigenen Stammzelllinien oder über die Plattform für induzierte pluripotente Stammzellen (iPSC) produziert werden, können in einem skalierbaren Prozess hergestellt und mit einer Vielzahl von Nutzlasten wie Nukleinsäuren (einschließlich siRNA, mRNA und miRNA), Proteinen (wie Cas9, Antikörper und Peptide) sowie kleinen Molekülen beladen werden. Positive präklinische Daten haben bereits den Nachweis erbracht, dass ReNeurons neuartige Exosom-Drug-Delivery-Technologie therapeutische Proteine wirksam in die spezifischen Hirnregionen bringen kann, die von verschiedenen neurologischen Erkrankungen wie Schlaganfall, Parkinson und Chorea Huntington betroffen sind. Diese Studien haben gezeigt, dass die Exosomen-Technologie von ReNeuron eine höhere Stabilität, eine gezieltere Verabreichung und eine höhere Wirksamkeit bietet und somit möglicherweise die Probleme bei der Verabreichung von therapeutischen Proteinen löst, und der Vorstand ist der Ansicht, dass dies für große Pharmaunternehmen von Interesse sein wird, um die Behandlung einer Reihe von neurologischen Krankheiten zu unterstützen. Nachdem die Exosom-Plattform des Unternehmens bereits große Fortschritte gemacht hat, wird ReNeuron in den nächsten zwei Monaten weitere Wissenschaftler einstellen, um sich auf diesen Wachstumsbereich zu konzentrieren.