Prelude Therapeutics Incorporated gab bekannt, dass es mit Merck (außerhalb der USA und Kanadas als MSD bekannt) eine Vereinbarung über die Zusammenarbeit bei klinischen Studien und die Lieferung von Medikamenten (die ?Vereinbarung?) geschlossen hat. Im Rahmen der Vereinbarung wird die klinische Studie der Phase 2 PRT3789, den hochselektiven, erstklassigen SMARCA2-Abbauer des Unternehmens, in Kombination mit KEYTRUDA® (Pembrolizumab), der Anti-PD-1-Therapie von Merck, bei Patienten mit SMARCA4-mutierten Krebserkrankungen untersuchen. PRT3789 ist ein hochwirksamer und hochselektiver SMARCA2-Abbauer, der sich in Phase 1 der klinischen Entwicklung bei Patienten mit ausgewählten Biomarkern für SMARCA4-Mutationen befindet.

Die Patientenrekrutierung verläuft weiterhin planmäßig und das Unternehmen geht davon aus, dass die Dosiseskalation für die Monotherapie Mitte 2024 abgeschlossen und die empfohlene Dosis für die Phase 2 ermittelt werden kann. Darüber hinaus läuft die Rekrutierung von Patienten in Back-Fill-Kohorten, die für NSCLC und SMARCA4 Loss-of-Function-Mutationen angereichert sind. Ziel dieser ersten klinischen Phase-1-Studie ist es, das Sicherheits- und Verträglichkeitsprofil von PRT3789 sowohl als Monotherapie als auch in Kombination mit Docetaxel zu ermitteln, die Aktivität, Pharmakokinetik und Pharmakodynamik zu bewerten sowie eine Dosis und potenzielle Indikationen für die Aufnahme in eine klinische Zulassungsstudie zu bestimmen.

Das mechanistische Grundprinzip und die präklinischen Daten zur Unterstützung der Kombination aus SMARCA2 und monoklonalem Anti-PD-1-Antikörper (mAb) wurden vom Unternehmen bereits auf der 2023 AACR International Conference on Molecular Targets and Cancer Therapeutics vorgestellt. In präklinischen Modellen verstärkte der SMARCA2-Degradierer in Kombination mit einem Anti-PD-1-MAbkömmling bei SMARCA4-mutierten Krebsarten die Anti-Tumor-Immunität und zeigte Tumorregressionen. Im Rahmen der Vereinbarung wird Merck KEYTRUDA an Prelude liefern, das als Sponsor der klinischen Phase-2-Kombinationsstudie fungieren wird.

Prelude und Merck behalten jeweils alle kommerziellen Rechte an ihren jeweiligen Wirkstoffen, auch als Monotherapie oder als Kombinationstherapie.