PharmAust Limited informierte über den aktuellen Stand der Phase-2-Studie zur Behandlung von B-Zell-Lymphomen bei Hunden mit Monepantel (MPL). Status der laufenden Studie: In Australien, Neuseeland und den Vereinigten Staaten wurden veterinärmedizinische Studienzentren eingerichtet, um den Nutzen von MPL zur Krebsbekämpfung bei behandlungsunerfahrenen Hunden mit neu diagnostiziertem B-Zell-Lymphom zu untersuchen. PharmAust rekrutiert derzeit Haushunde mit B-Zell-Lymphom, um die Phase-2-Studie mit oral verabreichtem MPL abzuschließen.

MPL zeigt nicht nur eine wirksame Anti-Krebs-Aktivität, sondern hat auch ein attraktives Nebenwirkungsprofil mit minimalen unerwünschten Ereignissen. Seit dem letzten Update zur Hundestudie wurden drei neue Hunde rekrutiert, und ein Hund (Bella) hat die 28-tägige Studie abgeschlossen. Ihr Tierarzt hat bei Bella eine stabile RECIST-Krankheit (SD) festgestellt.

Louie übertrifft 240 Tage MPL: B-Zell-Lymphome bei Hunden haben eine schlechte Prognose. Leider verlaufen viele Arten von Lymphomen ohne Behandlung innerhalb weniger Wochen tödlich. In manchen Fällen kann der Tierarzt zu einer palliativen Behandlung (Steroidmedikamente) raten, um die Symptome zu lindern und die Überlebenszeit möglicherweise um einige Wochen zu verlängern.

Doch auch wenn eine Chemotherapie die Überlebenszeit verlängern kann (in der Regel um die 12 Monate), ist sie nur palliativ und führt oft zu einem inakzeptablen Nebenwirkungsprofil und erheblichen Kosten. Die kommerzielle Strategie von PharmAust besteht darin, bei der Behandlung des B-Zell-Lymphoms einen Mittelweg zu beschreiten, der eine stabile Erkrankung für 4-6 Monate mit minimalen Nebenwirkungen bewirkt, so dass die Familie und der Hund die begrenzte Zeit gemeinsam genießen können. In der aktuellen Phase-2-Studie von PharmAust hat ein 12-jähriger Beagle, Louie, 240 Tage (8 Monate) überschritten, nachdem er ausschließlich mit MPL behandelt wurde und keine Nebenwirkungen zeigte, während seine Lebensqualität weiterhin ausgezeichnet ist.

Bei Louie wurde am Ende seiner 28-tägigen Studie eine fortschreitende Erkrankung diagnostiziert. Trotz dieser schlechten Prognose hat Louie mehr als 240 Tage mit guter Lebensqualität erreicht. Es scheint also, dass Hunde, die nach der 28-tägigen Testphase MPL + Prednisolon (oder, wie in Louies Fall, MPL allein) erhalten, dreimal so lange leben wie erwartet, und das bei guter Lebensqualität und ohne chemotherapiebedingte Nebenwirkungen. Die Lebenserwartung von Hunden mit B-Zell-Lymphom, die mit der Standardtherapie (palliative Steroidtherapie) behandelt werden, beträgt in der Regel 42-56 Tage in Verbindung mit einer Progression.

Die Kombination von MPL mit Prednisolon hat die mediane Überlebenszeit dieser Hunde auf 150 Tage verlängert. Noch wichtiger ist, dass die Umfragen unter den Besitzern der an der Studie teilnehmenden Hunde ein ausgezeichnetes Feedback zur Lebensqualität (Quality of Life, QoL) ergeben haben Aktueller Stand der Studie: Sechsunddreißig Hunde wurden bisher mit der MPL-Monotherapie behandelt (ohne die 5 Hunde, die aus der Studie entfernt wurden). Aufgrund der anhaltend positiven Ergebnisse bereitet sich PharmAust auf einen erfolgreichen Abschluss der Phase 2 und den Beginn einer anschließenden Phase 3-Zulassungsstudie vor.

Bei zwei Hunden wurde von den behandelnden Tierärzten ein teilweises Ansprechen festgestellt. Partielles Ansprechen bedeutet eine Verringerung der Tumorgröße (Summe der längsten Durchmesser gemäß den RECIST-Kriterien) um >30%, keine neuen Läsionen. Neun Hunde hatten ein stabiles Ansprechen, das von den behandelnden Tierärzten beurteilt wurde.

Ein stabiles Ansprechen ist eine Abnahme der Tumorgröße (Summe des längsten Durchmessers gemäß den RECIST-Kriterien) von < 30% oder eine Zunahme der Tumorgröße von < 20%. Nebenwirkungen waren minimal oder wurden nicht festgestellt. Im Vergleich dazu sind die häufigsten Nebenwirkungen eines Hundes, der mit Chemotherapie behandelt wird, gastrointestinale Wirkungen (Erbrechen, Durchfall oder Appetitlosigkeit) und eine Abnahme der Blutzellzahl.

Während der Chemotherapie müssen die Besitzer außerdem Vorsichtsmaßnahmen beim Umgang mit ihren Haustieren und deren Ausscheidungen treffen. Medikamente können mit dem Urin und den Fäkalien ausgeschieden werden. Schwangere Frauen und Kinder sollten daher für die Dauer der Therapie nicht mit der Beseitigung von Urin und Fäkalien betraut werden. PharmAust benötigt mehr als oder gleich 18 Hunde mit einem allgemeinen klinischen Nutzen von 46 Hunden, um den statistischen Endpunkt zu erreichen.

d.h. es werden 8 von 20 weiteren Hunden benötigt (ohne Bella, deren Tierarzt bei ihr eine stabile RECIST-Krankheit festgestellt hat). Phase 2-Studie für Haushunde: Behandlungsnaives B-Zell-Lymphom erfordern 8 von weiteren 20 Hunden mit SD bei D 28, um die Bayes'schen Ergebnisse für eine erfolgreiche Phase 2-Studie zu erreichen. Plasma-Analyse: Die Probenentnahme an den Standorten war sehr effizient.

Dem Labor liegen alle Proben vor, mit Ausnahme von 2 Proben aus den USA, die sich auf dem Transportweg befinden. Die Plasmadaten von 7 Hunden werden planmäßig im April fertiggestellt. MPL ist bereits für eine andere Indikation bei Tieren der Lebensmittelkette als Tierarzneimittel zugelassen.

PharmAust ist bestrebt, MPL als sichere und wirksame Krebsbehandlung ohne die mit der Chemotherapie verbundenen Nebenwirkungen einzusetzen.