CTI BioPharma Corp. kündigte zwei Posterpräsentationen des Pacritinib-Programms des Unternehmens auf der zehnten Jahrestagung der Society of Hematologic Oncology (SOHO) an, die am 28. September und 1. Oktober 2022 in Houston, Texas, stattfinden wird. Eine neue Datenanalyse aus der Phase-3-Studie PERSIST-2 und eine In-vitro-Analyse von Pacritinib, einem neuartigen JAK2/IRAK1-Inhibitor, der von der amerikanischen Arzneimittelbehörde FDA für Patienten mit Myelofibrose und einer Thrombozytenzahl von weniger als 50 x 109/L zugelassen ist, wird die Auswirkungen von Pacritinib auf die Anämie und die Hemmung des Activin-A-Rezeptors Typ 1 (ACVR1) beleuchten.

Retrospektive Analyse des Anämie-Nutzens von Pacritinib aus der PERSIST-2-Studie: Abstract Nummer: MPN-145; Name der Sitzung: Poster Session; Session Datum: September 28; Präsentationszeit: 5:05-6:30 p.m. CDT (06:05-7:30 p.m. EDT); Präsentator: Dr. Stephen Oh. Pacritinib ist ein neuartiger JAK2/IRAK1-Inhibitor, der von der US-Arzneimittelbehörde (FDA) für Patienten mit Myelofibrose und schwerer Thrombozytopenie (Thrombozytenzahl < 50 x 109/L) zugelassen ist. In früheren klinischen Studien wurden Verbesserungen des Milzvolumens und der Symptomwerte sowie eine Verbesserung der Anämie und ein Rückgang der Transfusionsbelastung festgestellt.

Eine retrospektive Analyse der Phase-3-Studie PERSIST-2 wurde durchgeführt, um die Auswirkungen von Pacritinib auf die Anämie weiter zu bewerten, und eine In-vitro-Analyse wurde durchgeführt, um die Hemmung des Activin-A-Rezeptors Typ 1 (ACVR1; auch bekannt als Activin-Rezeptor-ähnliche Kinase 2 [ALK2]) durch Pacritinib zu untersuchen. In doppelten Assays erwies sich Pacritinib im Vergleich zu Momelotinib als stärkerer Inhibitor von ACVR1, mit einer halben maximalen Hemmkonzentration (IC50) von 10,8 und 22,6 nM gegenüber 34,9 und 70,2 nM. Der Prozentsatz der Patienten, die in allen 12-wöchigen Intervallen bis Woche 24 transfusionsunabhängig wurden, war unter Pacritinib 200 mg zweimal täglich größer als unter der besten verfügbaren Therapie (27% gegenüber 7%), und zwar bei den auswertbaren, nicht transfusionsunabhängigen Patienten (definiert als jegliche Transfusion roter Blutkörperchen in den 90 Tagen vor der ersten Dosis oder ein Ausgangshämoglobin < 8 g/dL).

Diese Daten deuten auf eine wichtige Rolle von Pacritinib bei der Behandlung von Anämie bei Patienten mit Myelofibrose hin. Retrospektiver Vergleich der Patientenergebnisse bei Pacritinib gegenüber Ruxolitinib bei Patienten mit Myelofibrose (MF) und Thrombozytopenie (encore): Abstract Nummer: MPN-141; Name der Sitzung: Poster Session; Session Datum: September 28; Präsentationszeit: 5:05-6:30 p.m. CDT (06:05-7:30 p.m. EDT); Präsentator: Dr. Prithviraj Bose. Pacritinib ist ein neuartiger JAK2/IRAK1-Inhibitor, der von der amerikanischen Arzneimittelbehörde FDA für Patienten mit Myelofibrose und schwerer Thrombozytopenie (Thrombozytenzahl < 50 x 109/L) zugelassen ist.

Im Gegensatz zum JAK 1/2-Inhibitor Ruxolitinib, der bei Patienten mit Thrombozytopenie in der Dosis reduziert oder ausgesetzt werden muss, wurde Pacritinib unabhängig von der Thrombozytenzahl in voller Dosis untersucht. Diese retrospektive Analyse berichtet über die Ergebnisse bei Patienten, die in der Phase-3-Studie PERSIST-2 mit Pacritinib im Vergleich zu Ruxolitinib behandelt wurden. Die Patienten wurden im Verhältnis 1:1:1 auf Pacritinib 200 mg BID, Pacritinib 400 mg einmal täglich (QD) oder BAT randomisiert, wobei 45% der Patienten unter BAT Ruxolitinib erhielten.

Die Ergebnisse zeigen, dass Pacritinib, verabreicht in der vollen Dosis von 200 mg BID, bei Patienten mit Myelofibrose, die eine mäßige oder schwere Thrombozytopenie aufweisen, höhere Ansprechraten und ein ähnliches Sicherheitsprofil wie Ruxolitinib in niedrigerer Dosierung ergab.