C4 Therapeutics, Inc. (C4T) gab bekannt, dass der erste Patient in seiner klinischen Phase 1/2-Studie mit CFT8634, einem oral bioverfügbaren BiDAC™ Degrader, der auf BRD9 abzielt, zur Behandlung von SMARCB1-gestörten Krebsarten, einschließlich Synovialsarkomen und SMARCB1-null-Tumoren, behandelt wurde. Die Phase-1/2-Studie wird in erster Linie die Sicherheit, Verträglichkeit und Anti-Tumor-Aktivität untersuchen. Sekundäre und explorative Ziele sind die Charakterisierung des pharmakokinetischen und pharmakodynamischen Profils von CFT8634. Im Phase-1-Teil der Studie wird CFT8634 als orale Einzeltherapie für Patienten mit synovialem Sarkom und SMARCB1-null-Tumoren untersucht, um eine empfohlene Phase-2-Dosis zu ermitteln.

Nach der Identifizierung der empfohlenen Dosierung wird der Phase-2-Teil der Studie voraussichtlich auf die folgenden Untersuchungsarme ausgeweitet: einen bei synovialem Sarkom und einen bei SMARCB1-null-Tumoren. Für die gesamte Phase 1/2-Studie plant C4T, etwa 90 Patienten zu rekrutieren. CFT8634 ist das zweite onkologische Programm von C4T, das aus der intern entwickelten Forschungspipeline in klinische Studien eintritt.

CFT8634 ist der erste BiDAC-Abbaukandidat von C4T, der in der Klinik untersucht wird. CFT8634 ist ein BiDAC™ Degrader, der auf BRD9 abzielt und zur Behandlung von Krebserkrankungen eingesetzt wird, die von BRD9 abhängig sind, darunter Synovialsarkome und SMARCB1-null-Krebs. BRD9 galt bisher als “undruggable” Target, da Bromodomain-Inhibitoren diese Krebsarten nicht wirksam behandeln konnten.

Im Gegensatz zur BRD9-Hemmung hat sich der BRD9-Abbau in präklinischen Modellen des synovialen Sarkoms als wirksam erwiesen. Durch die Nutzung der TORPEDO®-Plattform von C4T entwickelte C4T CFT8634, einen oral bioverfügbaren, selektiven BRD9-Abbauer. Im März 2022 gab C4T bekannt, dass die U.S. Food and Drug Administration CFT8634 den Orphan Drug Status (ODD) erteilt hat.

Das Synovialsarkom ist eine seltene und aggressive Unterart des Weichteilsarkoms. Es macht etwa 10% aller Sarkomdiagnosen aus. Jedes Jahr wird in den USA bei schätzungsweise 900 Menschen ein synoviales Sarkom diagnostiziert.

Ungefähr ein Drittel der Patienten wird unter 30 Jahren diagnostiziert. Zu den SMARCB1-null-Tumoren gehören der maligne rhabdoide Tumor, das schlecht differenzierte Chordom, das epithelioide Sarkom und andere seltene Krebsarten; einige Subtypen werden am häufigsten bei Kindern und jungen Erwachsenen diagnostiziert. Man geht davon aus, dass sowohl das synoviale Sarkom als auch SMARCB1-null-Tumore von BRD9 abhängig sind, so dass CFT8634 eine wirksame Behandlung sein könnte.