Gannex Pharma Co. Ltd. gab den Abschluss der Phase-I-Studie in den USA mit ASC43F bekannt, einer von Gannex Pharma entwickelten Tablette zur Behandlung von nicht-alkoholischer Steatohepatitis (NASH), die als erste ihrer Klasse eine Kombination aus zwei Wirkstoffen enthält. ASC43F ist eine einmal täglich einzunehmende FDC-Tablette mit 5 mg ASC41, einem Schilddrüsenhormon-Rezeptor-Beta (THRß)-Agonisten, und 15 mg ASC42, einem Farnesoid-X-Rezeptor (FXR)-Agonisten. Bei der Phase-I-Studie in den USA (ClinicalTrials.gov [1] Identifier: NCT05118516) handelte es sich um eine offene Studie mit einmaliger Verabreichung, in der die Sicherheit, Verträglichkeit und Pharmakokinetik von ASC43F bei gesunden Probanden untersucht wurde. Die Ergebnisse zeigten, dass ASC43F sicher und gut verträglich war und keine klinisch bedeutsamen unerwünschten Wirkungen hatte. Die pharmakokinetischen Parameter von ASC41 und ASC42 aus ASC43F sind mit denen von ASC41 und ASC42 als Monotherapie vergleichbar. Frühere Phase-I-Studien in den USA und China haben gezeigt, dass ASC41 in einer Dosierung von 5 mg sowohl bei gesunden Freiwilligen als auch bei übergewichtigen und fettleibigen Personen sowie bei Patienten mit nichtalkoholischer Fettlebererkrankung (NAFLD) sicher und gut verträglich ist. In diesen Studien senkte ASC41 signifikant das Low-Density-Lipoprotein-Cholesterin (LDL-C), das Triglycerid (TG) und das Gesamtcholesterin (TC) bei übergewichtigen und fettleibigen Probanden mit erhöhtem LDL-C, einer Population, die charakteristisch für NASH ist. Frühere klinische Daten der Phase I wiesen darauf hin, dass ASC42 sicher und gut verträglich war, kein Juckreiz auftrat und die LDC-C-Werte während der 14-tägigen Behandlung mit einer einmal täglich verabreichten therapeutischen Dosis von 15 mg im Normalbereich blieben. Am 14. Tag der Behandlung mit der einmal täglich verabreichten Dosis von 15 mg stiegen die Biomarker des FXR-Ziels, der Fibroblasten-Wachstumsfaktor 19 (FGF19), um 1.780 % und der 7a-Hydroxy-4-Cholesten-3-on-Wert (C4) sank um 91 %.