Aadi Bioscience, Inc. gibt verbesserte Anti-Tumor-Aktivität von KRAS-Inhibitoren in Kombination mit Nab-Sirolimus auf dem 34. EORTC-NCI-AACR Symposium bekannt
Am 12. Oktober 2022 um 14:01 Uhr
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Aadi Bioscience, Inc. gab bekannt, dass präklinische Kombinationsdaten von KRAS-Inhibitoren und Nab-Sirolimus im Rahmen einer Postersitzung auf dem bevorstehenden 34. EORTC-NCI-AACR-Symposium, das vom 26. bis 28. Oktober 2022 in Barcelona, Spanien, stattfindet, vorgestellt werden. Nab-Sirolimus ist eine neuartige Albumin-gebundene Nanopartikelform des mTOR-Inhibitors Sirolimus und ist für die Behandlung von lokal fortgeschrittenen inoperablen oder metastasierten malignen perivaskulären epithelioiden Zelltumoren (PEComa) zugelassen. KRAS ist bei nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC) und anderen Tumorarten häufig mutiert, wobei das KRAS G12C bei etwa 9% der NSCLC-Patienten vorliegt.
Der mTOR-Signalweg ist bei Patienten mit der KRAS-Mutation häufig aktiviert und trägt zur adaptiven Resistenz gegen KRAS-Inhibitoren bei. Die Wissenschaftler von Aadi führten Studien durch, um den Nutzen einer Kombination aus dem mTOR-Inhibitor nab-Sirolimus und KRAS-Inhibitoren zu ermitteln, die ein synergistisches Potenzial bei der Behandlung von KRAS-mutierten Krebsarten haben könnte. Sotorasib (AMG510) ist für die Behandlung von KRAS G12C-mutiertem lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem NSCLC zugelassen, und Adagrasib (MRTX 849) wird derzeit für die Behandlung von KRAS G12C-mutiertem NSCLC geprüft.
Diese Studie untersuchte die antitumorale Aktivität der mTOR-Inhibitoren nab-Sirolimus oder Everolimus in Kombination mit Sotorasib oder Adagrasib in KRAS G12C-mutierten Krebs-Xenografts. Die Ergebnisse dieser Studien zeigten, dass die Kombination von nab-Sirolimus mit einem der KRAS G12C-Inhibitoren das Ansprechen auf KRAS G12C-mutierte Lungenkrebs- und Blasenkrebstumore in vivo signifikant verbesserte und nab-Sirolimus in der Kombination auch eine signifikant höhere Wirksamkeit als Everolimus zeigte. Die nab-Sirolimus-Kombinationen mit Sotorasib und Adagrasib werden in dem kommenden Poster näher erläutert.
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Aadi Bioscience, Inc. ist ein biopharmazeutisches Unternehmen im kommerziellen Stadium. Das Unternehmen konzentriert sich auf die Entwicklung und Vermarktung von Präzisionstherapien für Krebserkrankungen mit Veränderungen im mTOR-Signalweg (mammalian target of rapamycin), einem Regulator des Zellwachstums und der Krebsentstehung. Sein führendes Produkt, FYARRO, ist ein mTOR-Inhibitor, der für die Behandlung von erwachsenen Patienten mit lokal fortgeschrittenem, inoperablem oder metastasierendem malignem perivaskulärem epithelioidem Zelltumor (PEComa) indiziert ist. FYARRO ist eine an Albumin gebundene Form von Sirolimus. Sirolimus ist ein potenter Inhibitor des biologischen mTOR-Signalwegs und hemmt die nachgeschaltete Signalübertragung von mTOR, die das Tumorwachstum fördern kann. FYARRO besteht aus Nanopartikeln von Sirolimus, die an menschliches Albumin gebunden sind und eine durchschnittliche Größe von weniger als 100 Nanometern haben. Das Unternehmen hat außerdem eine Phase-II-Studie zur Tumordiagnostik (PRECISION 1) mit FYARRO bei Patienten mit Veränderungen des Tuberösen Sklerose-Komplexes 1 und 2 (TSC1 und TSC2) begonnen.
Aadi Bioscience, Inc. gibt verbesserte Anti-Tumor-Aktivität von KRAS-Inhibitoren in Kombination mit Nab-Sirolimus auf dem 34. EORTC-NCI-AACR Symposium bekannt