Gain Therapeutics, Inc. gab bekannt, dass der letzte gesunde Proband im Multiple Ascending Dose (MAD)-Teil seiner Phase-1-Studie die höchsten geplanten Dosierungen erreicht hat. Es wurden keine Abbrüche oder schwerwiegenden unerwünschten Ereignisse gemeldet. Nach der Sperrung der Datenbank werden die ersten Daten dieser randomisierten, doppelblinden, placebokontrollierten Phase-1-Studie voraussichtlich im August veröffentlicht. Die vollständige Sicherheitsanalyse und die Pharmakokinetik des Plasmas werden voraussichtlich auf einem zukünftigen Kongress vorgestellt.

Der MAD-Teil der Phase-1-Studie wurde im Februar begonnen, und alle vier MAD-Kohorten haben die tägliche orale Einnahme über 14 Tage abgeschlossen. GT-02287 wurde bis einschließlich der höchsten geplanten Dosis gut vertragen, und bei den 32 gesunden Freiwilligen, die am MAD-Teil teilnahmen, wurden keine Sicherheitssignale festgestellt. Von den aufgetretenen unerwünschten Ereignissen waren 90% leicht und 10% moderat, wobei keine Ereignisse des Grades 3 oder höher gemeldet wurden.

Das günstige Sicherheits- und Verträglichkeitsprofil und die angemessene Bandbreite der nach oraler Verabreichung erreichten Plasmaspuren untermauern das erstklassige Potenzial von GT-02287. Das primäre Ziel dieser klinischen Phase-1-Studie mit einmaliger und mehrfacher aufsteigender Dosierung war die Untersuchung der Sicherheit und Verträglichkeit von GT-02287, das einmal täglich oral an gesunde Erwachsene verabreicht wurde. Das sekundäre Ziel bestand darin, die Pharmakokinetik der SAD- und MAD-Dosisstufen zu untersuchen, um empfohlene Dosen für die weitere klinische Entwicklung bei Menschen mit Parkinson-Krankheit zu ermitteln.

Der SAD-Teil der klinischen Phase-1-Studie wurde im April mit positiven Ergebnissen und ohne schwerwiegende unerwünschte Ereignisse abgeschlossen. Der SAD-Teil der klinischen Phase-1-Studie umfasste 40 gesunde Teilnehmer in fünf verschiedenen Kohorten, die alle in den geplanten Dosierungen ohne vorzeitigen Abbruch oder Sicherheitssignale abgeschlossen wurden.

GT-02287 stellt nachweislich die Funktion des lysosomalen Enzyms Glukozerebrosidase (GCase) wieder her, das aufgrund von GBA1-Genmutationen, dem häufigsten genetischen Risikofaktor für die Entwicklung der Parkinson-Krankheit, fehlgefaltet und dysfunktional wird. Überzeugende präklinische Daten in Mausmodellen der GBA1-PD, einschließlich der auf dem FENS Forum 2024 im Juni vorgestellten Daten, die eine Verbesserung der kognitiven und motorischen Leistung nach Verabreichung von GT-02287 beschreiben, deuten darauf hin, dass GT-02287 das Potenzial haben könnte, das Fortschreiten der Parkinson-Krankheit zu verlangsamen. Gain Therapeutics?

Gain Therapeutics' führender Medikamentenkandidat GT-02287 befindet sich in der klinischen Entwicklung für die Behandlung der Parkinson-Krankheit. Das oral verabreichte, hirngängige kleine Molekül ist ein allosterischer Proteinmodulator, der die Funktion des lysosomalen Proteinenzyms Glukozerebrosidase (GCase) wiederherstellt, das durch Mutationen im GBA1-Gen, der häufigsten genetischen Anomalie im Zusammenhang mit Parkinson, oder andere altersbedingte Stressfaktoren fehlgefaltet und beeinträchtigt wird. In präklinischen Modellen von Morbus Parkinson stellte GT-02287 die enzymatische Funktion der GCase wieder her, reduzierte das aggregierte a-Synuclein, die Neuroinflammation und den neuronalen Tod, erhöhte den Dopaminspiegel und verbesserte die motorischen und kognitiven Leistungen.

Darüber hinaus reduzierte GT-02287 signifikant die Konzentration der leichten Kette des Neurofilaments (NfL) im Plasma, einem neuen Biomarker für Neurodegeneration. Das führende Programm von Gain im Bereich der Parkinson-Krankheit wurde von der Michael J. Fox Foundation for Parkinson's Research (MJFF) und der Silverstein Foundation for Parkinson's mit GBA sowie vom gemeinsamen Programm Eurostars-2 mit Kofinanzierung durch die Europäische Union Horizon 2020 research und Innosuisse ? Schweizerische Agentur für Innovation.