Cingulate Inc. gab den Beginn der ersten klinischen Phase-3-Studie für seinen Hauptproduktkandidaten CTx-1301 bekannt. Dabei handelt es sich um eine neuartige, trimodale Tablettenformulierung mit verlängerter Wirkstofffreisetzung von Dexmethylphenidat, einem Wirkstoff, der von der US-amerikanischen Food and Drug Administration (FDA) für die Behandlung der Aufmerksamkeitsdefizit-/Hyperaktivitätsstörung (ADHS) zugelassen ist. Parallel zum Beginn der Phase-3-Studie gab das Unternehmen bekannt, dass Shane J. Schaffer, Chairman und Chief Executive Officer (CEO), vom 9. bis 11. Januar 2023 in San Francisco, Kalifornien, Investoren- und Geschäftsentwicklungstreffen abhalten wird. Die Treffen werden zur gleichen Zeit wie die jährliche J.P. Morgan Healthcare Conference stattfinden.

Bei der klinischen Studie der Phase 3 handelt es sich um eine Dosisoptimierungsstudie für Erwachsene, in der der Beginn und die Dauer der Wirksamkeit sowie die Sicherheit von CTx-1301 bei Erwachsenen mit ADHS im Vergleich zu Placebo untersucht werden. Die Studie wird voraussichtlich drei Monate in Anspruch nehmen und erste Ergebnisse werden in der ersten Hälfte des Jahres 2023 erwartet. Von der Vielzahl der Medikamente, die für die mehr als 17 Millionen Kinder, Jugendlichen und Erwachsenen in den USA, die mit ADHS leben, zur Verfügung stehen, bietet kein derzeit verfügbares Medikament eine einzige orale Dosis, die den Patienten den gesamten aktiven Tag über wirksam ist.

Diese Phase-3-Studie wird in einer Laborumgebung für Erwachsene (ALS) durchgeführt, in der die Wirksamkeit von ADHS-Medikamenten bereits ausgiebig untersucht wurde. CTx-1301 ist das erste Medikament, das einen schnellen Wirkungseintritt (innerhalb von 30 Minuten oder weniger) und eine bis zu 16 Stunden anhaltende Wirkung erzielen soll. Die proprietäre PTR-Plattform von Cingulate eröffnet die Möglichkeit, einmal täglich zu verabreichende Tabletten mit mehreren Dosen in großen adressierbaren Märkten anzubieten, einschließlich des 18-Milliarden-Dollar-Marktes für ADHS in den USA.

Der Ansatz von Cingulate ist so konzipiert, dass er eine ganztägige Wirksamkeit und einen schnellen Wirkungseintritt in einer einzigen Tablette mit dem Potenzial für eine verbesserte Verträglichkeit bietet. Darüber hinaus zielt der Ansatz von Cingulate darauf ab, die Kosten für die Patienten zu senken, indem acht Dosierungsstärken angeboten werden, mit denen Ärzte die Medikation eines Patienten mit nur einer Zuzahlung optimieren können. Die PTR-Plattform bietet die Möglichkeit, für die Verabreichung von Medikamenten in anderen großen Märkten eingesetzt zu werden, darunter Angstzustände (CTx-2103 in der Entwicklung), Schlaflosigkeit, Depressionen, bipolare Störungen, Parkinson-Krankheit, Xerostomie (Mundtrockenheit), Migräne und Hypothyreose.

Cingulate ist bereit, mit bestehenden therapeutischen Anbietern in diesen und anderen Kategorien zusammenzuarbeiten, um die Verabreichung zu verbessern und den Patienten ideale Lösungen für die einmal tägliche Einnahme zu bieten. ADHS ist eine chronische neurobiologische und entwicklungsbedingte Störung, von der Millionen von Kindern betroffen sind und die oft bis ins Erwachsenenalter andauert. Die Erkrankung ist durch ein anhaltendes Muster von Unaufmerksamkeit und/oder Hyperaktivität-Impulsivität gekennzeichnet, das die Funktionsfähigkeit oder Entwicklung beeinträchtigt.

In den USA wurde bei etwa 6,4 Millionen Kindern und Jugendlichen (11%) unter 18 Jahren ADHS diagnostiziert. Von dieser Gruppe erhalten etwa 80% eine Behandlung, wobei 65% klinische ADHS-Symptome aufweisen, die bis ins Erwachsenenalter anhalten. Die Prävalenz von ADHS im Erwachsenenalter wird auf etwa 11 Millionen Patienten (4,4 %) geschätzt und ist damit fast doppelt so groß wie die der Kinder und Jugendlichen zusammen. Allerdings werden nur schätzungsweise 20 % von ihnen behandelt.

Obwohl es keinen einzigen medizinischen, physischen oder genetischen Test für ADHS gibt, können qualifizierte psychologische Fachkräfte und Ärzte eine diagnostische Bewertung vornehmen, nachdem sie Informationen aus verschiedenen Quellen gesammelt haben, darunter: ADHS-Symptom-Checklisten, standardisierte Verhaltensbewertungsskalen, detaillierte Angaben zu früheren und aktuellen Funktionen sowie Informationen von Familienmitgliedern oder wichtigen Bezugspersonen, die die Person gut kennen. Einige Ärzte führen auch Tests der kognitiven Fähigkeiten und akademischen Leistungen durch, um eine mögliche Lernschwäche auszuschließen. Bei der ersten Phase-3-Studie (CTx-1301-022, NCT05631626 [3]) für CTx-1301 handelt es sich um eine einzentrische, dosisoptimierte, doppelblinde, randomisierte, placebokontrollierte, parallele Wirksamkeits- und Sicherheitsstudie mit CTx-1301 bei etwa 25 Erwachsenen im Alter von 18 bis 55 Jahren mit ADHS.

Die Studie besteht aus einer Screening-Phase, einer Dosisoptimierungsphase, einer randomisierten Doppelblindphase und einer Nachbeobachtungsphase zur Sicherheit. Vor Beginn der fünfwöchigen Dosisoptimierungsphase werden die Probanden einem Screening unterzogen. Während der Dosisoptimierungsphase werden die Probanden wöchentlich besucht und auf Dosen zwischen 25 mg und 50 mg CTx-1301 eingestellt.

Cingulate setzt ein ALS ein, das es dem Unternehmen ermöglicht, wiederholte Untersuchungen im Laufe eines Tages durchzuführen, um den Beginn und die Dauer der Wirksamkeit von CTx-1301 zu bewerten. Die in Frage kommenden Probanden werden im Verhältnis 1:1 auf ihre optimale Dosis oder ein Placebo randomisiert, nachdem sie einen Praxisbesuch mit vier PERMP-Bewertungen (Permanent Product Measure of Performance) absolviert haben. Die Probanden nehmen die ihnen zugewiesene/randomisierte Dosis über den folgenden Zeitraum von sieben Tagen ein.

Am siebten Tag absolvieren die Probanden eine vollständige ALS-Untersuchung. Die Dauer des vollständigen ALS-Besuchs beträgt etwa 17 Stunden. Innerhalb von sieben Tagen nach der vollständigen ALS-Untersuchung werden die Probanden in der Klinik einer Sicherheitsuntersuchung unterzogen.

Das primäre Ziel von CTx-1301-022 ist die Bewertung der Wirksamkeit von CTx-1301 im Vergleich zu Placebo bei der Behandlung von Erwachsenen mit ADHS in einer ALS-Studie. Zu den sekundären Zielen gehören die Bestimmung des Beginns und der Dauer der klinischen Wirkung von CTx-1301 bei der Behandlung von ADHS bei Erwachsenen in einer ALS-Studie und die Bestimmung der Sicherheit und Verträglichkeit von CTx-1301 im Vergleich zu Placebo. Die Studie wird auch die Qualität und Zufriedenheit mit der vorherigen Medikation mit CTx-1301 bewerten.

Das klinische Studienprogramm der Phase 3 für CTx-1301 wird in den USA durchgeführt und ist entscheidend für die Einreichung des Zulassungsantrags (NDA) bei der FDA, die in der ersten Hälfte des Jahres 2024 erwartet wird. Der Hauptkandidat von Cingulate, CTx-1301, nutzt die firmeneigene PTR-Plattform zur Verabreichung von Medikamenten, um eine bahnbrechende Multicore-Formulierung des pharmazeutischen Wirkstoffs Dexmethylphenidat zu entwickeln, der von der FDA für die Behandlung von ADHS zugelassen ist. Dexmethylph enidat gehört zur Klasse der Stimulanzien und erhöht die Noradrenalin- und Dopaminaktivität im Gehirn, um Aufmerksamkeit und Verhalten zu beeinflussen.

Während Stimulanzien aufgrund ihrer Wirksamkeit und Sicherheit der Goldstandard der ADHS-Behandlung sind, bleibt die langjährige Herausforderung bestehen, den Patienten die gesamte Wirkdauer eines aktiven Tages zu bieten. CTx-1301 ist so konzipiert, dass es in einer Tablette drei Wirkstoffe zu einem bestimmten Zeitpunkt, in einem bestimmten Verhältnis und in einer bestimmten Art und Weise freisetzt, um die Behandlung des Patienten zu optimieren. Das Ergebnis ist ein schneller Wirkungseintritt und eine ganztägige Wirksamkeit, wobei die dritte Dosis etwa zu dem Zeitpunkt freigesetzt wird, an dem andere Produkte mit verlängerter Wirkstofffreisetzung nachzulassen beginnen.

Das Unternehmen hat die erste von zwei klinischen Studien der Phase 3 zu CTx-1301 eingeleitet, um die Einreichung des Zulassungsantrags zu unterstützen. Der Beginn der entscheidenden Phase-3-Studie mit fixer Dosierung bei Kindern und Jugendlichen ist für Mitte 2023 geplant.