Medincell gab bekannt, dass die Phase 3-Studie für F14 (mdc-CWM), die von der Arthritis Innovation Corporation (AIC) durchgeführt wird, ihren primären Endpunkt der zeitgewichteten AUC1 der Schmerzintensität über 14 Tage nicht erreicht hat. Dabei wurde die Behandlung mit multimodaler Analgesie (MMA) allein mit der MMA verglichen, die gleichzeitig mit einer Einzeldosis von F14 verabreicht wurde, die zum Zeitpunkt der Knietotalendoprothese (TKR) in das Knie eingeführt wurde. Die MMA-Kontrollanalgesie, die jeder Patient erhielt, war laut Protokoll als periartikuläre Standardinfiltration mit Bupivacain, oralem Paracetamol und opioider Notfallmedikation definiert. Für den primären Endpunkt wurde eine numerische Verbesserung zugunsten von F14 beobachtet, und auch die sekundären Endpunkte der zeitgewichteten AUC der Schmerzen über 3 und 7 Tage zeigten eine numerische Verbesserung zugunsten von F14.

Das Sicherheitsprofil von F14 entsprach dem der vorangegangenen Phase-2-Studie. Es wurden keine neuen Sicherheitssignale identifiziert, und es wurden keine SAEs2 im Zusammenhang mit der Behandlung mit F14 gemeldet. F14 basiert auf der BEPO®-Technologie von Medincell und ist ein neuartiges nicht-steroidales Antirheumatikum (NSAID) mit verzögerter Wirkstofffreisetzung für die gezielte intraartikuläre Verabreichung. Daher untersuchte diese Studie auch mehrere Ergebnisse im Zusammenhang mit Entzündungen (und nicht nur mit Schmerzen) nach TKR.

Bei dem wichtigsten sekundären Endpunkt, dem Bewegungsumfang des Knies (ROM), wurde bei den mit F14 behandelten Patienten sowohl nach 6 Wochen als auch nach 3 Monaten eine erhebliche Verbesserung beobachtet (p < 0,005 bzw. p < 0,0005; nicht um die Häufigkeit bereinigt). Beim behandelten Knieerguss (d.h. der Schwellung) zeigten sich bei den mit F14 behandelten Patienten im Vergleich zu MMA nach 6 Wochen und 3 Monaten deutlich bessere Ergebnisse (p < 0,005 bzw. p < 0,05, nicht bereinigt um die Häufigkeit). Der weit verbreitete klinische Leistungstest für die Funktion der unteren Extremitäten, der Timed-Up-and-Go (TUG)-Test, verbesserte sich ebenfalls in der F14-Gruppe nach 6 Wochen.

Bemerkenswerterweise wurden weitaus größere Verbesserungen bei den Endpunkten der zeitgewichteten AUC von Schmerz, ROM, Erguss und TUG in einer Untergruppe von Patienten beobachtet, die mehr als 70% der Studienpopulation (108/151) ausmachten und sich zuvor keiner TKR an ihrem kontralateralen (nicht in der Studie behandelten) Knie unterzogen hatten. Diese Untergruppenanalyse war im Protokoll vorgegeben, wurde aber für formale statistische Tests nicht alphakontrolliert. Die AIC beabsichtigt, die Ergebnisse dieser Studie mit den Aufsichtsbehörden zu besprechen und alternative Zulassungswege für F14 in dieser Untergruppe von Patienten zu prüfen.