Moderna, Inc. und Merck gaben die erste Präsentation der Ergebnisse einer geplanten Analyse der randomisierten Phase-2b-Studie KEYNOTE-942/mRNA-4157-P201 bekannt, einer klinischen Studie zur Evaluierung von mRNA-4157 (V940), einer individualisierten Neoantigen-Therapie (INT), in Kombination mit KEYTRUDA, der Anti-PD-1-Therapie von Merck, bei Patienten mit reseziertem Hochrisiko-Melanom (Stadium III/IV) nach vollständiger Resektion (n=157). Mit einer medianen Nachbeobachtungszeit von etwa drei Jahren (34,9 Monate) zeigte die adjuvante Behandlung mit mRNA-4157 (V940) in Kombination mit KEYTRUDA weiterhin eine klinisch bedeutsame und dauerhafte Verbesserung des rezidivfreien Überlebens (RFS), des primären Endpunkts der Studie, indem sie das Risiko eines Rezidivs oder des Todes um 49% reduzierte (HR [95% CI], 0,510 [0,288-0,906]; zweiseitiger nominaler p-Wert 0.019) im Vergleich zu KEYTRUDA allein. mRNA-4157 (V940) in Kombination mit KEYTRUDA zeigte auch weiterhin eine deutliche Verbesserung des Fernmetastasen-freien Überlebens (DMFS), eines wichtigen sekundären Endpunkts der Studie, im Vergleich zu KEYTRUDA allein, indem es das Risiko der Entwicklung von Fernmetastasen oder des Todes um 62% verringerte (HR [95% CI], 0,384 [0,172-0,858], zweiseitiger nominaler p-Wert 0,015).

Diese Daten werden auf der Jahrestagung 2024 der American Society of Clinical Oncology (ASCO) im Rahmen einer kurzen mündlichen Präsentation vorgestellt (Abstract #LBA9512). Mit einem zusätzlichen Jahr geplanter Nachbeobachtung bauen diese Daten auf der früheren Analyse der primären und wichtigen sekundären Endpunkte der Studie auf, die im Jahr 2023 vorgestellt wurde. Die 2,5-Jahres-Überlebensrate für mRNA-4157 (V940) in Kombination mit KEYTRUDA lag bei 74,8 %, verglichen mit 55,6 % für KEYTRUDA allein, wobei der Vorteil in allen explorativen Untergruppen beobachtet wurde.

Zusätzliche Wirksamkeits- und Untergruppendaten: Daten aus einer explorativen Subgruppenanalyse der Phase-2b-Studie KEYNOTE-942/mRNA-4157-P201 bei Patienten mit reseziertem Hochrisiko-Melanom (Stadium III/IV) nach vollständiger Resektion zeigten, dass eine Verbesserung des RFS mit mRNA-4157 (V940) in Kombination mit KEYTRUDA im Vergleich zu KEYTRUDA allein unabhängig von der Tumormutationslast (TMB) oder dem Status des programmierten Todesliganden 1 (PD-L1) beobachtet wurde. Der RFS-Vorteil von mRNA-4157 (V940) in Kombination mit KEYTRUDA im Vergleich zu KEYTRUDA allein blieb sowohl bei hoher TMB (HR [95% CI], 0,564 [0,253-1,258]), nicht hoher TMB (0,571 [0,245-1,331]), PD-L1 positiv (0.471 [0,226-0,979]), PD-L1 negativ (0,147 [0,034-0,630]) und zirkulierende Tumor-DNA (ctDNA) negativ (0,207 [0,091-0,470]) Subpopulationen. ctDNA positiv HR war aufgrund der geringen Stichprobengröße nicht abschätzbar.

Für mRNA-4157 (V940) in Kombination mit KEYTRUDA wurden keine signifikanten Assoziationen zwischen individuellen humanen Leukozyten-Antigen (HLA)-Allelen und RFS beobachtet. Der explorative Endpunkt des Gesamtüberlebens (OS) sprach für mRNA-4157 (V940) in Kombination mit KEYTRUDA im Vergleich zu KEYTRUDA allein, mit einer 2,5-Jahres-OS-Rate von 96,0% bzw. 90,2% (HR [95% CI], 0,425 [0,114-1,584]).

Das Sicherheitsprofil von mRNA-4157 (V940) in Kombination mit KEYTRUDA in KEYNOTE-942/mRNA-4157-P201 stimmt mit der primären Analyse überein. Die häufigsten unerwünschten Ereignisse, die auf mRNA-4157 (V940) in Kombination mit KEYTRUDA zurückgeführt wurden, waren Müdigkeit (60,6%), Schmerzen an der Injektionsstelle (56,7%) und Schüttelfrost (49,0%). Die Mehrzahl der unerwünschten Ereignisse, die mRNA-4157 (V940) zugeschrieben wurden, waren Grad 1-2, wobei Müdigkeit das häufigste Ereignis des Grades 3 war und es keine Ereignisse des Grades 4-5 gab.

Immunbedingte unerwünschte Ereignisse traten bei 37,5% der Patienten auf, die die Kombination erhielten, und bei 36%, die KEYTRUDA allein erhielten.